Uno studio per valutare la mucosite indotta da radiazioni nei pazienti con tumore della testa e del collo sottoposti a chemio-radiazioni con o senza P276-00

Criterio di inclusione:

1. In grado di comprendere e disposto a fornire un consenso informato per lo studio.
2. Diagnosi patologicamente (istologicamente o citologicamente) confermata (da tumore primario e/o linfonodi), diagnosi non metastatica di carcinoma a cellule squamose del cavo orale, orofaringe, ipofaringe o laringe idonea al trattamento con chemioradioterapia concomitante come trattamento di prima linea; i soggetti con una storia di gestione chirurgica non sono ammissibili
3. Avere un piano per ricevere un ciclo continuo di radiazioni (3DRT o IMRT) come singole frazioni giornaliere di 2,0 Gy, con una dose cumulativa di radiazioni compresa tra 66 e 70 Gy. I campi di radioterapia pianificati devono includere almeno 2 siti orali (mucosa labiale mascellare o mandibolare, mucosa buccale destra o sinistra, pavimento della bocca destro o sinistro, lingua ventrale, lingua laterale destra o sinistra o palato molle), con ciascun sito che riceve più che uguale a 50 Gy
4. Avere un piano per ricevere un regime standard di cisplatino somministrato settimanalmente (da 30 a 40 mg/m2)
5. Avere un performance status ECOG (Eastern Co-operative Oncology Group) inferiore a 2
6. Maschi o femmine di età pari o superiore a 18 anni
7. Le procedure odontoiatriche pre-trattamento devono essere completate con il recupero e l'inserimento profilattico di sondini per l'alimentazione gastrica (se previsto) prima dell'ingresso nello studio

8. Adeguata funzionalità del midollo osseo misurata entro due settimane prima dell'arruolamento in base all'emocromo/differenziale, definita come segue:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) superiore a 1.500 cellule/mm3
   2. Piastrine più che pari a 100.000 cellule/mm3
   3. Emoglobina (Hb) superiore a 8,0 g/dl (Nota: è accettabile l'uso di trasfusioni o altri interventi per raggiungere un valore di Hb superiore a 8,0 g/dl prima dell'inizio della RT)

9. Adeguata funzionalità epatica misurata entro due settimane prima dell'arruolamento definita come segue

   1. Bilirubina inferiore a 1,5 mg/dl
   2. AST inferiore a 2 volte ULN
   3. ALT inferiore a 2 volte ULN

10. Adeguata funzionalità renale misurata entro due settimane prima dell'arruolamento e definita come segue

    1. Creatinina sierica inferiore a 1,5 mg/dl
    2. Clearance della creatinina (CC) superiore a 60 ml/min determinata dalla raccolta delle urine delle 24 ore o stimata dalla formula di Cockcroft-Gault:
11. Avere un test di gravidanza su siero negativo per le donne in età fertile al momento dello screening e un test di gravidanza su urina negativo entro 72 ore prima della prima dose del farmaco in studio

Criteri di esclusione:

1. Tumore delle labbra, dei seni, delle ghiandole salivari, del rinofaringe o tumore primario sconosciuto
2. Malattia metastatica (M1) Stadio IVC secondo AJCC, 7a edizione
3. Precedenti radiazioni alla testa e al collo
4. Sono stati sottoposti a TC di induzione
5. Storia di tumori maligni diversi dall'HNC (tranne il cancro della pelle non melanoma) a meno che non sia libero da malattia da almeno 3 anni

6. Grave comorbilità, definita come:

   1. Malattia cardiaca sintomatica e/o non controllata, classificazione III o IV della New York Heart Association
   2. Infarto miocardico acuto negli ultimi 6 mesi
   3. Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici sistemici al momento dell'arruolamento
   4. Soggetti noti per essere sieropositivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o soggetti con sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), epatite B acuta o cronica in corso nota, epatite C nota (antigene positivo) o cirrosi epatica
   5. Soggetti con tubercolosi attiva
   6. Malattie vascolari del collagene, come la sclerodermia, poiché si ritiene che predispongano i soggetti a un aumento del rischio di tossicità associate alle radiazioni
7. Aver utilizzato qualsiasi altra terapia farmacologica sperimentale entro 1 mese prima del giorno 1 della somministrazione del farmaco in studio o mancato recupero (a Grado inferiore a 1) dagli effetti avversi dell'agente sperimentale ricevuto prima di questo periodo
8. Precedente reazione allergica a uno qualsiasi degli agenti somministrati durante il corso del trattamento
9. Avere un QTcF superiore a 450 msec allo screening
10. Donne incinte o che allattano