Uno studio di fase II che valuta SB-751689 nelle donne in post-menopausa con osteoporosi.

Inclusione:

• Consenso informato: il soggetto è disposto e in grado di fornire il consenso informato scritto.
• Stato della menopausa: donna ambulante di età <80 anni allo screening e >5 anni in postmenopausa.
• Punteggio T: un soggetto con nessuna o solo una frattura vertebrale prevalente è idoneo per l'inclusione se soddisfa uno dei seguenti requisiti del punteggio T:

In assenza di fratture vertebrali prevalenti, il soggetto deve avere un valore BMD assoluto coerente con un punteggio T inferiore o uguale a -2,5 e superiore a -4,0 a livello del collo del femore, dell'anca totale, del trocantere o della colonna lombare, oppure se una frattura vertebrale prevalente il soggetto con frattura vertebrale deve avere un valore BMD assoluto coerente con un punteggio T inferiore o uguale a -2,0 e superiore a -4,0 a livello del collo del femore, dell'anca totale, del trocantere o della colonna lombare.

• Vertebra idonea: due o più vertebre nell'intervallo da L1 a L4 idonee per la misurazione della BMD mediante DXA.
• Conformità al protocollo: soggetto che, secondo l'opinione dello sperimentatore, è disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo.

Esclusione:

• Punteggio T: ha un valore BMD assoluto coerente con un punteggio T inferiore o uguale a -4,0 a livello del collo del femore, dell'anca totale, del trocantere o della colonna lombare.
• Fratture vertebrali: Ha >1 frattura vertebrale prevalente alla visita di screening.
• Fratture non vertebrali: qualsiasi precedente frattura da osteoporosi/fragilità non vertebrale dopo i 40 anni.
• Deformità della colonna vertebrale: significativa deformità della colonna vertebrale che precluderebbe le valutazioni DXA/QCT.
• BMI: BMI ≥33kg/m2.
• Malattie del metabolismo osseo: diverse dall'osteoporosi, anamnesi o malattie concomitanti che interessano il metabolismo osseo (ad esempio, osteomalacia, iperparatiroidismo, ipertiroidismo).
• Malattia gastrointestinale: storia di grave malattia del tratto gastrointestinale superiore
• Malassorbimento: attivo o storia di malassorbimento (ad esempio, storia di malattia celiaca, sindrome dell'intestino irritabile o malattia infiammatoria intestinale).
• Malattia epatica: storia passata o attuale di malattia epatica o anomalie epatiche o biliari note (ad eccezione della diagnosi precedentemente documentata della sindrome di Gilbert).
• Artrite reumatoide: malattia attiva o anamnesi di artrite reumatoide.
• Nefrolitiasi: Storia di o nefrolitiasi attiva (calcoli renali).
• Rischio di osteosarcoma: soggetti ad aumentato rischio di osteosarcoma come quelli con malattia ossea di Paget o qualsiasi precedente radioterapia con fasci esterni o impianti che coinvolge lo scheletro.
• Malignità: Malattia maligna diagnosticata nei 5 anni precedenti (ad eccezione del carcinoma basocellulare resecato).
• Anomalie biologiche: qualsiasi anomalia biologica clinicamente rilevante trovata e/o volontaria durante lo screening (diversa da quelle correlate alla malattia in esame) che, secondo l'opinione dello sperimentatore, è clinicamente significativa e precluderebbe la partecipazione sicura a questo studio.
• Condizioni chirurgiche e mediche: presenza delle seguenti condizioni entro sei mesi prima dello screening: infarto miocardico, intervento di bypass coronarico, angioplastica coronarica, angina instabile, aritmia cardiaca, insufficienza cardiaca congestizia clinicamente evidente o incidente cerebrovascolare.
• Tasso di filtrazione glomerulare: Tasso di filtrazione glomerulare (GFR) <35 mL/min come calcolato dall'equazione Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) come segue: GFR (mL/min/1,73 m2) = 186 x (creatinina sierica mg/dL)-1,154 x (Età)-0,203 x (0,742 se femmina) x (1,210 se afroamericano) (unità convenzionali).
• Prolungamento QT/QTc: marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTc (ad esempio, intervallo QTc ≥450 msec sull'ECG di screening).
• Torsioni di punta: anamnesi di fattori di rischio per torsioni di punta (ad es. insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo).
• Chimica epatica: Chimica epatica [aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) o bilirubina totale] supera di 2 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento specificato dal laboratorio, allo screening.
• Calcemia anormale: Calcemia (totale o aggiustata per l'albumina) al di fuori dell'intervallo di riferimento del laboratorio centrale alla visita di screening.
• PTH anormale: PTH (intatto o intero) al di fuori del range normale.
• Creatina fosfochinasi anormale: Creatina fosfochinasi (CPK) al di fuori del range normale.
• Fosfatasi alcalina anormale: fosfatasi alcalina al di fuori del range normale.
• Sostituzione dell'ormone tiroideo: i soggetti sottoposti a terapia sostitutiva con ormone tiroideo devono sottoporsi a un controllo del livello di TSH. I soggetti saranno esclusi se i livelli di TSH sono <0,1 o >10,0 mIU/L. Tuttavia, i soggetti non saranno esclusi se il TSH è compreso tra 0,1 e 4,5 mIU/L. Se il TSH è >4,5 e ≤10,0 mIU/mL, misurare il T4 ed escludere il soggetto solo se il T4 è al di fuori del range normale.
• Carenza di vitamina D: Carenza di vitamina D (25-idrossi vitamina D nel siero < 20 ng/mL, equivalente a 50 nmol/L) allo screening. I soggetti possono sottoporsi al ripristino della vitamina D secondo la pratica locale ed essere nuovamente sottoposti a screening una sola volta per i livelli di vitamina D entro il periodo di screening di 6 settimane. Rimarranno esclusi se il valore del nuovo screening è < 20 ng/mL.
• Precedente stronzio o bifosfonato EV: qualsiasi precedente trattamento con ranelato di stronzio o bifosfonato per via endovenosa.
• Bifosfonati orali: Qualsiasi trattamento precedente con un bifosfonato orale come segue:

qualsiasi trattamento negli ultimi sei mesi

• trattamento cumulativo di un mese negli ultimi 12 mesi
• trattamento cumulativo di tre mesi negli ultimi due anni, o

• trattamento cumulativo di due anni negli ultimi cinque anni.

  • Fluoruro: trattamento con fluoruro (dose superiore a 10 mg/die) nei 5 anni precedenti per l'osteoporosi.
  • Digossina: terapia in corso con digossina.
  • Farmaci per il metabolismo osseo: trattamento con altri farmaci che influenzano il metabolismo osseo negli ultimi sei mesi prima dello screening:

Trattamento cronico con corticosteroidi sistemici [ad es. glucocorticoidi, mineralcorticoidi] di non più di 2 iniezioni intra-articolari nell'ultimo anno o uso di corticosteroidi per via orale, parenterale o a lungo termine ad alte dosi per via inalatoria. Il trattamento con qualsiasi corticosteroide topico non escluderà il soggetto dalla partecipazione.

Ormoni [ad es., estrogeni/"preparati a base di estrogeni naturali" (ad eccezione del trattamento vaginale non sistemico), 19-norprogestinici, SERM come raloxifene, steroidi anabolizzanti/androgeni come deidroepiandrosterone (DHEA) o la sua forma solfatata (DHEAS), nandrolone, tibolone, analoghi/metaboliti attivi della vitamina D come 1,25-diidrossi vitamina D (calcitriolo) o 1alfa-idrossivitamina D3 (1-alfa idrossicolecalciferolo), calcitonina].

Inibitori della calcineurina [ad esempio, ciclosporina, tacrolimus] o metotrexato.

• Precedenti agenti anabolizzanti: trattamento con PTH, analoghi del PTH o agenti anabolizzanti simili per l'osteoporosi negli ultimi due anni.
• Controindicazioni: controindicazioni alla terapia con calcio o vitamina D.
• Gravidanza: le donne in gravidanza non sono ammesse a questo studio.
• Farmaci interferenti: vitamina A superiore a 10.000 UI al giorno, eparina o litio o farmaci anticonvulsivanti ad eccezione delle benzodiazepine.
• Esposizione al farmaco sperimentale: somministrazione di qualsiasi farmaco sperimentale nei 90 giorni precedenti la prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Abuso di sostanze: storia o evidenza attuale di abuso di droghe o alcol nei 12 mesi precedenti.
• Problemi di deglutizione: Incapacità di deglutire una compressa intera.

I seguenti criteri di esclusione non si applicano ai soggetti assegnati al gruppo teriparatide in aperto:

• Calcio-antagonisti: Terapia in corso con calcio-antagonisti diltiazem e verapamil.
• Antimicotici azolici orali: terapia in corso con qualsiasi antimicotico azolico orale.
• Immunosoppressori: terapia in corso con ciclosporina o tacrolimus orale.
• Ritonavir: terapia in corso con ritonavir.
• Chinidina: terapia in corso con chinidina.
• Antibiotici macrolidi: soggetti che dovrebbero richiedere l'uso cronico di antibiotici macrolidi.
• Controindicazioni dell'alendronato: controindicazioni alla terapia con alendronato. Ulteriori criteri di esclusione per i soggetti reclutati presso i siti QCT
• Chirurgia dell'anca: Storia di un intervento chirurgico all'anca che ha portato a un impianto metallico sul lato sinistro o destro che causerebbe un artefatto su una scansione QCT.

Ulteriori criteri di esclusione per i soggetti Teriparatide

• Controindicazioni di teriparatide: controindicazioni alla terapia con teriparatide secondo la scheda tecnica approvata a livello locale.