골다공증이 있는 폐경 후 여성에서 SB-751689를 평가하는 II상 연구.

포함:

• 정보에 입각한 동의: 피험자는 서면 동의를 제공할 의향과 능력이 있습니다.
• 폐경 상태: 스크리닝 시 < 80세 및 폐경 후 > 5년의 보행 가능한 여성.
• T-점수: 일반적인 척추 골절이 없거나 하나만 있는 피험자는 다음 T-점수 요구 사항 중 하나를 충족하는 경우 포함할 수 있습니다.

일반적인 척추 골절이 없는 경우 피험자는 대퇴골 경부, 전체 고관절, 전자 또는 요추에서 -2.5 이하 및 -4.0보다 큰 T-점수와 일치하는 절대 BMD 값을 가져야 합니다. 척추 골절 피험자는 대퇴골 경부, 전체 고관절, 전자 또는 요추에서 -2.0 이하 및 -4.0 이상의 T-점수와 일치하는 절대 BMD 값을 가져야 합니다.

• 적합한 척추: DXA에 의한 BMD 측정에 적합한 L1~L4 범위의 2개 이상의 척추.
• 프로토콜 준수: 조사자의 의견에 따라 프로토콜의 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있는 피험자.

제외:

• T-점수: 대퇴골 경부, 전체 고관절, 전자 또는 요추에서 -4.0 이하의 T-점수와 일치하는 절대 BMD 값을 가집니다.
• 척추 골절: 스크리닝 방문 시 1회 이상의 척추 골절이 발생했습니다.
• 비척추 골절: 40세 이후 이전의 모든 비척추 골다공증 관련/취약성 골절.
• 척추 변형: DXA/QCT 평가를 배제하는 심각한 척추 변형.
• BMI: BMI ≥33kg/m2.
• 골 대사성 질환: 골다공증 이외의 골 대사에 영향을 미치는 병력 또는 동반 질환(예: 골연화증, 부갑상선 기능 항진증, 갑상선 기능 항진증).
• GI 질환: 주요 상부 위장관 질환의 병력
• 흡수 장애: 활성 또는 흡수 장애 병력(예: 체강 질병, 과민성 대장 증후군 또는 염증성 장 질환의 병력).
• 간 질환: 간 질환의 과거 또는 현재 병력 또는 알려진 간 또는 담즙 이상(이전에 문서화된 길버트 증후군 진단 제외).
• 류마티스 관절염: 활성 질환 또는 류마티스 관절염의 병력.
• 신장결석: 활동성 신장결석(신장 결석)의 병력 또는 활성.
• 골육종 위험: 뼈의 파제트병 또는 이전에 골격과 관련된 외부 빔 또는 임플란트 방사선 요법을 앓는 사람과 같이 골육종의 위험이 증가된 피험자.
• 악성 종양: 지난 5년 이내에 진단된 악성 질환(절제된 기저 세포암 제외).
• 생물학적 이상: 조사자의 의견에 따라 임상적으로 중요하고 이 연구에 안전하게 참여하는 것을 배제할 수 있는 스크리닝에서 발견 및/또는 자원한 모든 임상적으로 관련된 생물학적 이상(조사 중인 질병과 관련된 것은 제외).
• 외과 및 의학적 상태: 스크리닝 전 6개월 이내에 다음 상태의 존재: 심근 경색, 관상 동맥 우회 수술, 관상 동맥 혈관 성형술, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 임상적으로 명백한 울혈성 심부전 또는 뇌혈관 사고.
• 사구체 여과율: 다음과 같이 MDRD(Modification of Diet in Renal Disease) 방정식으로 계산한 사구체 여과율(GFR) < 35 mL/min: GFR(mL/min/1.73 m2) = 186 x (혈청 크레아티닌 mg/dL) - 1.154 x(나이)-0.203 x (여성의 경우 0.742) x (아프리카계 미국인의 경우 1.210) (기존 단위).
• QT/QTc 연장: QT/QTc 간격의 현저한 기준선 연장(예: 스크리닝 ECG에서 QTc 간격 ≥450msec).
• Torsades de Pointes: Torsades de Pointes에 대한 위험 인자의 병력(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력).
• 간 화학: 스크리닝에서 간 화학[아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 또는 총 빌리루빈]이 실험실 지정 참조 범위의 상한을 2배 초과합니다.
• 비정상 혈청 칼슘: 스크리닝 방문 시 중앙 실험실 참조 범위를 벗어난 혈청 칼슘(총 또는 알부민 조정).
• 비정상적인 PTH: 정상 범위를 벗어난 PTH(손상 또는 전체).
• 비정상적인 크레아틴 포스포키나제: 크레아틴 포스포키나제(CPK)가 정상 범위를 벗어났습니다.
• 비정상 알칼리성 포스파타제: 정상 범위를 벗어난 알칼리성 포스파타제.
• 갑상선 호르몬 대체 요법: 갑상선 호르몬 대체 요법을 받는 피험자는 TSH 수치를 확인해야 합니다. TSH 수치가 <0.1 또는 >10.0mIU/L인 경우 피험자는 제외됩니다. 그러나 TSH가 0.1-4.5 mIU/L 범위에 있는 경우 피험자는 제외되지 않습니다. TSH가 >4.5이고 ≤10.0mIU/mL인 경우 T4를 측정하고 T4가 정상 범위를 벗어나는 경우에만 피험자를 제외합니다.
• 비타민 D 결핍: 스크리닝 시 비타민 D 결핍(혈청 25-하이드록시 비타민 D < 20ng/mL, 50nmol/L에 해당). 피험자는 현지 관행에 따라 비타민 D 보충을 받을 수 있으며 6주 스크리닝 기간 내에 비타민 D 수치에 대해 한 번만 다시 스크리닝할 수 있습니다. 재스크리닝 값이 < 20ng/mL인 경우 제외된 상태로 유지됩니다.
• 이전 스트론튬 또는 IV 비스포스포네이트: 이전에 스트론튬 라넬레이트 또는 정맥 내 비스포스포네이트 치료.
• 경구용 비스포스포네이트: 다음과 같은 경구용 비스포스포네이트를 사용한 이전 치료:

지난 6개월 이내의 모든 치료

• 최근 12개월 내 1개월 누적 치료
• 지난 2년 동안 3개월 누적 치료, 또는

• 지난 5년 동안 2년 누적 치료.

  • 불소: 지난 5년 이내에 골다공증에 대한 불소 치료(1일 10mg 이상 투여).
  • 디곡신: 디곡신을 사용한 현재 치료법.
  • 골대사 약물: 스크리닝 전 최근 6개월 이내에 골대사에 영향을 미치는 다른 약물로 치료:

만성 전신 코르티코스테로이드(예: 글루코코르티코이드, 미네랄로코르티코이드) 지난 1년 동안 2회 이하의 관절 내 주사 치료 또는 경구, 비경구 또는 장기간 고용량 흡입 코르티코스테로이드 사용. 임의의 국소 코르티코스테로이드로의 치료는 피험자가 참여하는 것을 배제하지 않을 것입니다.

호르몬[예: 에스트로겐/"천연 에스트로겐 제제"(비전신성 질 치료 제외), 19-노르프로게스틴, 랄록시펜과 같은 SERM, 단백 동화 스테로이드/데히드로에피안드로스테론(DHEA) 또는 황산화 형태(DHEAS)와 같은 안드로겐, 난드롤론, 티볼론, 1,25-디하이드록시 비타민 D(칼시트리올) 또는 1알파-하이드록시비타민 D3(1-알파 하이드록시콜레칼시페롤), 칼시토닌과 같은 활성 비타민 D 유사체/대사산물].

칼시뉴린 억제제[예: 사이클로스포린, 타크로리무스] 또는 메토트렉세이트.

• 이전 단백동화제: 지난 2년 이내에 골다공증에 대한 PTH, PTH 유사체 또는 유사한 단백동화제로 치료.
• 금기: 칼슘 또는 비타민 D 치료에 대한 금기.
• 임신: 임신한 여성은 이 연구에서 허용되지 않습니다.
• 방해 약물: 일일 10,000 IU를 초과하는 비타민 A, 헤파린 또는 리튬 또는 벤조디아제핀을 제외한 항경련제.
• 조사 약물 노출: 연구 약물의 첫 번째 투여 전 90일 이내에 임의의 조사 약물 투여.
• 약물 남용: 지난 12개월 동안 약물 또는 알코올 남용의 병력 또는 현재 증거.
• 삼키는 문제: 알약을 통째로 삼킬 수 없음.

공개 라벨 테리파라타이드 그룹에 할당된 피험자에게는 다음 제외 기준이 적용되지 않습니다.

• 칼슘 채널 차단제: 칼슘 채널 차단제 diltiazem 및 verapamil을 사용한 현재 요법.
• 경구용 아졸 항진균제: 모든 경구용 아졸 항진균제를 사용한 현재 요법.
• 면역억제제: 사이클로스포린 또는 경구용 타크롤리무스를 사용한 현재 요법.
• 리토나비르: 리토나비르를 사용한 현재 요법.
• 퀴니딘: 퀴니딘을 사용한 현재 요법.
• Macrolide 항생제: Macrolide 항생제의 만성적 사용이 필요할 것으로 예상되는 피험자.
• 알렌드로네이트 금기: 알렌드로네이트 치료에 대한 금기. QCT 사이트에서 모집된 피험자에 대한 추가 제외 기준
• 고관절 수술: QCT 스캔에서 인공물을 유발할 수 있는 왼쪽 또는 오른쪽에 금속 임플란트를 초래하는 고관절 수술 이력.

테리파라타이드 피험자에 대한 추가 배제 기준

• 테리파라타이드 금기: 현지에서 승인된 데이터시트에 따른 테리파라타이드 치료에 대한 금기.