Исследование фазы II по оценке SB-751689 у женщин в постменопаузе с остеопорозом.

Включение:

• Информированное согласие: Субъект желает и может предоставить письменное информированное согласие.
• Менопаузальный статус: амбулаторная женщина в возрасте < 80 лет на момент скрининга и > 5 лет в постменопаузе.
• T-балл: Субъект либо без, либо только с одним распространенным переломом позвонка имеет право на включение, если он удовлетворяет одному из следующих требований T-балла:

Если нет распространенного перелома позвонков, субъект должен иметь абсолютное значение МПК, соответствующее Т-баллу меньше или равное -2,5 и больше -4,0 в шейке бедренной кости, тотальном бедре, вертеле или поясничном отделе позвоночника, или если один из них преобладает субъект с переломом позвонка должен иметь абсолютное значение МПК, соответствующее Т-баллу меньше или равное -2,0 и больше -4,0 в шейке бедра, бедре, вертеле или поясничном отделе позвоночника.

• Подходящий позвонок: Два или более позвонка в диапазоне от L1 до L4, которые подходят для измерения МПК с помощью DXA.
• Соблюдение протокола: Субъект, который, по мнению исследователя, желает и может соблюдать требования протокола.

Исключение:

• Т-показатель: имеет абсолютное значение МПК, соответствующее Т-показателю, меньшему или равному -4,0 в шейке бедренной кости, тазобедренном суставе, вертеле или поясничном отделе позвоночника.
• Переломы позвонков: на момент скринингового визита имел место более 1 распространенного перелома позвонков.
• Невертебральные переломы: любые предшествующие невертебральные переломы, связанные с остеопорозом/хрупкостью, после 40 лет.
• Деформация позвоночника: Значительная деформация позвоночника, которая препятствует оценке DXA/QCT.
• ИМТ: ИМТ ≥33 кг/м2.
• Заболевания костного обмена: кроме остеопороза, в анамнезе или сопутствующие заболевания, влияющие на метаболизм костей (например, остеомаляция, гиперпаратиреоз, гипертиреоз).
• Заболевание желудочно-кишечного тракта: История основных заболеваний верхних отделов желудочно-кишечного тракта
• Мальабсорбция: активная или история мальабсорбции (например, история глютеновой болезни, синдрома раздраженного кишечника или воспалительного заболевания кишечника).
• Заболевания печени: Заболевания печени в прошлом или в настоящее время или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением ранее документально подтвержденного диагноза синдрома Жильбера).
• Ревматоидный артрит: активное заболевание или ревматоидный артрит в анамнезе.
• Нефролитиаз: история или активный нефролитиаз (камни в почках).
• Риск остеосаркомы: Субъекты с повышенным риском развития остеосаркомы, например, с болезнью Педжета кости или любой предшествующей внешней лучевой терапией или имплантационной лучевой терапией, затрагивающей скелет.
• Злокачественное новообразование: Злокачественное заболевание, диагностированное в течение предшествующих 5 лет (за исключением резецированного базальноклеточного рака).
• Биологические аномалии: любые клинически значимые биологические аномалии, обнаруженные и/или добровольно выявленные при скрининге (кроме тех, которые связаны с исследуемым заболеванием), которые, по мнению исследователя, являются клинически значимыми и препятствуют безопасному участию в этом исследовании.
• Хирургические и медицинские состояния: наличие следующих состояний в течение шести месяцев до скрининга: инфаркт миокарда, коронарное шунтирование, ангиопластика коронарных артерий, нестабильная стенокардия, сердечная аритмия, клинически очевидная застойная сердечная недостаточность или нарушение мозгового кровообращения.
• Скорость клубочковой фильтрации: Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <35 мл/мин, рассчитанная по уравнению модификации диеты при заболеваниях почек (MDRD) следующим образом: СКФ (мл/мин/1,73) m2) = 186 x (креатинин сыворотки мг/дл)-1,154 х (Возраст)-0,203 x (0,742 для женщин) x (1,210 для афроамериканцев) (условные единицы).
• Удлинение QT/QTc: заметное исходное удлинение интервала QT/QTc (например, интервал QTc ≥450 мс на скрининговой ЭКГ).
• Torsades de Pointes: история факторов риска для Torsades de Pointes (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT).
• Химический анализ печени: биохимический анализ печени [аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) или общий билирубин], превышающий в 2 раза верхний предел установленного лабораторией референтного диапазона при скрининге.
• Отклонение от нормы кальция в сыворотке: уровень кальция в сыворотке (общий или с поправкой на альбумин) выходит за пределы референтного диапазона центральной лаборатории во время скринингового визита.
• Аномальный ПТГ: ПТГ (неповрежденный или целый) вне нормального диапазона.
• Аномальная креатинфосфокиназа: уровень креатинфосфокиназы (КФК) выходит за пределы нормы.
• Аномальная щелочная фосфатаза: Щелочная фосфатаза вне нормального диапазона.
• Замена гормонов щитовидной железы: Субъекты, получающие заместительную терапию гормонами щитовидной железы, должны проверить уровень ТТГ. Субъекты будут исключены, если уровни ТТГ <0,1 или >10,0 мМЕ/л. Однако субъекты не будут исключены, если уровень ТТГ находится в диапазоне 0,1–4,5 мМЕ/л. Если ТТГ > 4,5 и ≤ 10,0 мМЕ/мл, измерьте Т4 и исключите субъекта, только если Т4 выходит за пределы нормы.
• Дефицит витамина D: Дефицит витамина D (25-гидроксивитамин D в сыворотке < 20 нг/мл, что эквивалентно 50 нмоль/л) при скрининге. Субъекты могут пройти восполнение запасов витамина D в соответствии с местной практикой и пройти повторный скрининг только один раз на уровень витамина D в течение 6-недельного периода скрининга. Они останутся исключенными, если повторно проверенное значение < 20 нг/мл.
• Предшествующий прием стронция или бисфосфоната внутривенно: любое предшествующее лечение ранелатом стронция или внутривенным бисфосфонатом.
• Пероральные бисфосфонаты: любое предшествующее лечение пероральными бисфосфонатами, как указано ниже:

любое лечение в течение последних шести месяцев

• один месяц кумулятивного лечения в течение последних 12 месяцев
• три месяца кумулятивного лечения в течение последних двух лет, или

• два года кумулятивного лечения в течение последних пяти лет.

  • Фтор: лечение остеопорозом фтором (доза более 10 мг/день) в течение предшествующих 5 лет.
  • Дигоксин: текущая терапия дигоксином.
  • Препараты для метаболизма костной ткани: лечение другими препаратами, влияющими на метаболизм костной ткани, в течение последних шести месяцев до скрининга:

Хроническое системное лечение кортикостероидами [например, глюкокортикоидами, минералокортикоидами] не более 2 внутрисуставных инъекций в течение последнего года или использование пероральных, парентеральных или длительных ингаляционных высоких доз кортикостероидов. Лечение любым местным кортикостероидом не исключает участия субъекта.

Гормоны [например, эстрогены/«естественные препараты эстрогена» (за исключением несистемного вагинального лечения), 19-норпрогестины, СЭРМ, такие как ралоксифен, анаболические стероиды/андрогены, такие как дегидроэпиандростерон (ДГЭА) или его сульфатированная форма (ДГЭАС), нандролон, тиболон, активные аналоги/метаболиты витамина D, такие как 1,25-дигидроксивитамин D (кальцитриол) или 1-альфа-гидроксивитамин D3 (1-альфа-гидроксихолекальциферол), кальцитонин].

Ингибиторы кальциневрина [например, циклоспорин, такролимус] или метотрексат.

• Предыдущие анаболические средства: лечение остеопороза ПТГ, аналогами ПТГ или аналогичным анаболическим средством в течение последних двух лет.
• Противопоказания: Противопоказания к терапии препаратами кальция или витамина D.
• Беременность: Беременные женщины не допускаются к участию в этом исследовании.
• Мешающие лекарства: витамин А более 10 000 МЕ в день, гепарин или литий или противосудорожные препараты, кроме бензодиазепинов.
• Воздействие исследуемого препарата: введение любого исследуемого препарата в течение 90 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Злоупотребление психоактивными веществами: История или текущие доказательства злоупотребления наркотиками или алкоголем в течение предыдущих 12 месяцев.
• Проблемы с глотанием: невозможность проглотить таблетку целиком.

Следующие критерии исключения не применяются к субъектам, отнесенным к открытой группе терипаратида:

• Блокаторы кальциевых каналов: современная терапия блокаторами кальциевых каналов дилтиаземом и верапамилом.
• Пероральные противогрибковые азолы: текущая терапия любым пероральным противогрибковым азолом.
• Иммунодепрессанты: текущая терапия циклоспорином или пероральным такролимусом.
• Ритонавир: современная терапия ритонавиром.
• Хинидин: текущая терапия хинидином.
• Макролидные антибиотики: предполагается, что субъекты будут нуждаться в постоянном приеме макролидных антибиотиков.
• Алендронат Противопоказания: Противопоказания к терапии алендронатом. Дополнительные критерии исключения для субъектов, набранных в центрах QCT
• Хирургия тазобедренного сустава: История операции на тазобедренном суставе, в результате которой был установлен металлический имплантат либо с левой, либо с правой стороны, что могло вызвать артефакт на сканировании QCT.

Дополнительные критерии исключения для субъектов терипаратида

• Противопоказания терипаратида: Противопоказания к терапии терипаратидом в соответствии с местными стандартами.