RAD001 e lenalidomide nel trattamento di soggetti con mieloma multiplo recidivato e recidivato/refrattario

Criterio di inclusione:

• Al soggetto è stato precedentemente diagnosticato un mieloma multiplo in base ai criteri standard elencati nel protocollo
• I pazienti devono avere una malattia recidivante o recidivante/refrattaria
• 18 anni o più
• Tutti gli studi di riferimento necessari per determinare l'idoneità devono essere ottenuti entro 21 giorni prima dell'arruolamento
• ECOG Performance Status da 0 a 2
• In grado di assumere aspirina (81 o 325 mg) al giorno come anticoagulante profilattico
• È consentita una precedente terapia con talidomide/lenalidomide
• In grado di prendere bactrim
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo

Criteri di esclusione:

• Insufficienza renale
• Farmaci di terapia concomitante che includono corticosteroidi o altra chemioterapia che è o può essere attiva contro il mieloma o terapia con chemioterapia entro 2 settimane prima del giorno 1. Le nitrosouree devono essere interrotte 6 settimane prima del giorno 1. La radioterapia concomitante non è consentita.
• Soggetti con evidenza di emorragia mucosa o interna e/o refrattarietà alle piastrine
• Soggetti con diabete mellito scarsamente controllato
• Soggetti con ANC < 10-00 cellule/mm3
• Soggetti con un'emoglobina < 8,0 g/Dl
• AST (SGOT e ALT (SGPT) maggiore o uguale a 2x ULN
• Precedente terapia con RAD001
• Ipersensibilità nota a talidomide o lenalidomide
• Qualsiasi condizione, comprese le anomalie di laboratorio, che, a giudizio dello sperimentatore, espone il soggetto a un rischio inaccettabile se dovesse partecipare allo studio
• L'infezione attiva clinicamente rilevante o le gravi condizioni mediche di comorbilità come la recente malattia tromboembolica non sono ammissibili se si sono verificate meno di 2 settimane prima dell'arruolamento o clinicamente instabili
• Malattia polmonare cronica ostruttiva o cronica restrittiva, diabete difficile da controllare, ulcerazione del tratto gastrointestinale superiore e cirrosi
• Precedenti tumori maligni (negli ultimi 3 anni) ad eccezione di carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ, carcinoma mammario in situ, carcinoma prostatico in situ o altro tumore per il quale il soggetto è stato libero da malattia per almeno 3 anni
• Donne incinte o che allattano
• - Trattamento precedente con qualsiasi farmaco sperimentale nelle 4 settimane precedenti
• Chirurgia maggiore e/o radioterapia con 2 settimane dall'inizio dello studio
• Malattia leptomeningea incontrollata
• Precedente trattamento con altri inibitori di mTOR
• L'uso di G-CSF non è consentito per rendere il paziente idoneo allo studio
• Sindrome POEMI
• Infezione da HIV nota
• Infezione attiva nota da epatite B o C
• Infarto del miocardio entro 6 mesi prima dell'arruolamento o con insufficienza cardiaca di classe NYHA III o IV, aritmie ventricolari non controllate o evidenza elettrocardiografica di ischemia acuta o anomalie del sistema di conduzione attiva
• Compromissione della funzione gastrointestinale o malattia gastrointestinale che può alterare significativamente l'assorbimento di RAD001
• Pazienti con diatesi emorragica attiva o in trattamento orale con farmaci anti-vitamina K