Metadone cloridrato come terapia di prima linea nel trattamento di pazienti con dolore cronico da cancro neuropatico

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Pazienti con diagnosi di cancro e che soffrono di sindrome da dolore neuropatico cronico

  • Sindrome dolorosa diagnosticata dall'investigatore
  • Sindrome dolorosa correlata agli effetti del cancro o al suo trattamento (ad es. chemioterapia, radioterapia e chirurgia)

  • Soddisfa 1 dei seguenti criteri:

    • È necessario iniziare con oppioidi forti
    • Richiedono un aumento della dose di oppioidi e stanno attualmente assumendo ≤ 75 mg della dose giornaliera totale di morfina orale equivalente
• Provare dolore per ≥ 4 settimane con un punteggio medio del dolore ≥ 4 o un punteggio peggiore del dolore ≥ 5 (utilizzando la scala 0-10 Brief Pain Inventory) nelle ultime 24 ore
• Richiede forti oppioidi per controllare il dolore e sta usando una dose orale equivalente alla morfina di 0-75 mg al giorno, in media, inclusa l'analgesia rivoluzionaria, negli ultimi 3 giorni di calendario completi
• La sindrome del dolore misto è consentita a condizione che la componente neuropatica sia il dolore predominante

• Soddisfa 1 dei seguenti criteri:

  • Ricevere chemioterapia concomitante ma il dolore neuropatico cronico non è correlato a questo trattamento e non si prevede che migliori o peggiori a causa di questa terapia
  • Ha ricevuto una precedente chemioterapia ma ha interrotto il trattamento, non ha ricevuto la chemioterapia negli ultimi 7 giorni e non è prevista alcuna ulteriore chemioterapia
  • Nessuna precedente chemioterapia

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

• Stato delle prestazioni Karnofsky 40-100%
• ALT e AST ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Creatinina ≤ 2 volte ULN
• Nessun'altra anomalia di laboratorio nota che, secondo l'opinione dello sperimentatore, controindica la partecipazione allo studio
• Non incinta o allattamento
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
• Punteggio del Mini-Mental State Examination ≥ 25/30
• In grado di parlare, leggere e scrivere in inglese o francese
• Disposto a completare il diario di studio e i questionari
• Disponibile per il trattamento dello studio e il follow-up (ovvero entro ragionevoli limiti geografici del centro partecipante)
• In grado di deglutire e tollerare i farmaci per via orale
• I pazienti con precedente esposizione al metadone cloridrato devono essere in grado di tollerarlo
• Nessuna nausea e vomito intrattabili

• Nessuna presenza o anamnesi di malattia o condizione instabile che, secondo l'opinione dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione del paziente al trattamento in studio, come ad esempio:

  • Ferita alla testa
  • Aumento della pressione intracranica
  • Convulsioni incontrollate
  • Asma non controllato
  • Malattia polmonare ostruttiva cronica scompensata
  • Ipertrofia prostatica non trattata
  • Condizioni addominali acute
  • Ipertiroidismo non trattato e morbo di Addison
  • Aumento della pressione del liquido cerebrospinale
  • Stenosi uretrale
  • Aritmie cardiache gravi (intervallo QT particolarmente prolungato)
  • Ipotensione sintomatica
  • Psicosi tossica
  • cuore polmonare
  • Apnea notturna
  • Obesità grave
  • Cifoscoliosi
  • Mixedema
  • Depressione del sistema nervoso centrale
  • Coma
• Nessuna storia di abuso significativo di alcol, analgesici o sostanze stupefacenti negli ultimi 6 mesi
• In grado fisicamente e mentalmente di rispondere alle domande e di rispettare il trattamento dello studio
• Nessun paziente che vive da solo e non può accedere ad almeno 1 caregiver che possa monitorare quotidianamente a casa

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

• Vedere Caratteristiche della malattia
• Più di 3 settimane dal precedente trattamento radiofarmaceutico o radioterapia
• Sono consentiti co-analgesici concomitanti e farmaci che possono influenzare il metabolismo del metadone cloridrato, a condizione che i pazienti abbiano assunto una dose stabile negli ultimi 3-5 giorni e che siano trascorse ≥ 5 emivite da qualsiasi modifica della dose
• Non programmato per iniziare la chemioterapia durante il trattamento in studio
• - Non pianificare l'inizio o l'interruzione del trattamento associato alla clearance modificata del metadone cloridrato durante il trattamento in studio
• Nessuna procedura terapeutica concomitante che possa influenzare l'intensità del dolore durante il periodo di studio
• Nessun altro farmaco oppioide concomitante
• Nessun altro metadone cloridrato concomitante