Metadonhydroklorid som førstelinjebehandling ved behandling av pasienter med kroniske nevropatiske kreftsmerter

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

• Pasienter diagnostisert med kreft og som opplever kronisk nevropatisk smertesyndrom

  • Smertesyndrom diagnostisert av etterforskeren
  • Smertesyndrom relatert til effekten av kreft eller dens behandling (dvs. kjemoterapi, strålebehandling og kirurgi)

  • Oppfyller 1 av følgende kriterier:

    • Må startes på sterke opioider
    • Krever en økning i opioiddose og tar for tiden ≤ 75 mg av total daglig dose oral morfinekvivalent
• Opplevde smerte i ≥ 4 uker med en gjennomsnittlig smertescore på ≥ 4 eller en verste smertescore på ≥ 5 (ved bruk av 0-10 Brief Pain Inventory Scale) i løpet av de siste 24 timene
• Krever sterke opioider for å kontrollere smerte og bruker en oral morfinekvivalent dose på 0-75 mg per dag, i gjennomsnitt, inkludert gjennombruddsanalgesi, i løpet av de siste 3 hele kalenderdagene
• Blandet smertesyndrom tillatt forutsatt at den nevropatiske komponenten er den dominerende smerten

• Oppfyller 1 av følgende kriterier:

  • Mottar samtidig kjemoterapi, men den kroniske nevropatiske smerten er ikke relatert til denne behandlingen og forventes ikke å forbedre eller forverres på grunn av denne behandlingen
  • Fikk tidligere kjemoterapi, men avsluttet behandlingen, har ikke fått kjemoterapi de siste 7 dagene, og det er ikke planlagt ytterligere kjemoterapi
  • Ingen tidligere kjemoterapi

PASIENT EGENSKAPER:

• Karnofsky ytelsesstatus 40–100 %
• ALT og AST ≤ 3 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Kreatinin ≤ 2 ganger ULN
• Ingen annen kjent laboratorieavvik som etter etterforskerens mening ville kontraindikere studiedeltakelse
• Ikke gravid eller ammende
• Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
• Poengsum for mini-mental tilstandseksamen ≥ 25/30
• Kunne snakke, lese og skrive på enten engelsk eller fransk
• Villig til å fylle ut studiedagbok og spørreskjema
• Tilgjengelig for studiebehandling og oppfølging (dvs. innenfor rimelige geografiske grenser for deltakersenteret)
• Kan svelge og tolerere orale medisiner
• Pasienter med tidligere eksponering for metadonhydroklorid må tåle det
• Ingen vanskelig kvalme og oppkast

• Ingen tilstedeværelse eller historie med ustabil sykdom eller tilstand som etter etterforskerens mening vil utelukke pasientdeltakelse i studiebehandling, slik som:

  • Hodeskade
  • Økt intrakranielt trykk
  • Ukontrollerte anfall
  • Ukontrollert astma
  • Dekompensert kronisk obstruktiv lungesykdom
  • Ubehandlet prostatahypertrofi
  • Akutte abdominale tilstander
  • Ubehandlet hypertyreose og Addisons sykdom
  • Økt cerebrospinalvæsketrykk
  • Urethral striktur
  • Alvorlige hjertearytmier (spesielt forlenget QT-intervall)
  • Symptomatisk hypotensjon
  • Giftig psykose
  • Cor pulmonale
  • Søvnapné
  • Alvorlig fedme
  • Kyfoskoliose
  • Myxedema
  • Sentralnervesystemet depresjon
  • Koma
• Ingen historie med betydelig misbruk av alkohol, smertestillende eller narkotiske stoffer i løpet av de siste 6 månedene
• Kunne fysisk og mentalt svare på spørsmål og etterkomme studiebehandling
• Ingen pasient som bor alene og ikke har tilgang til minst 1 omsorgsperson som kan overvåke på daglig basis hjemme

FØR SAMTIDIG TERAPI:

• Se Sykdomskarakteristikker
• Mer enn 3 uker siden tidligere radiofarmasøytisk behandling eller strålebehandling
• Samtidige samtidige analgetika og medisiner som kan påvirke metabolismen av metadonhydroklorid tillatt forutsatt at pasientene har vært på en stabil dose de siste 3-5 dagene og ≥ 5 halveringstider har gått siden endring i dose
• Ikke planlagt å starte kjemoterapi under studiebehandlingen
• Planlegger ikke å starte eller avbryte medisinering assosiert med modifisert metadonhydrokloridclearance under studiebehandling
• Ingen samtidig terapeutisk prosedyre som sannsynligvis vil påvirke smerteintensiteten i løpet av studieperioden
• Ingen samtidige andre opioidmedisiner
• Ingen annen samtidig metadonhydroklorid