- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT01227954
Evitare l'ippocampo durante la radioterapia dell'intero cervello nel trattamento di pazienti con metastasi cerebrali
Uno studio di fase II sull'evitamento dell'ippocampo durante la radioterapia dell'intero cervello per le metastasi cerebrali
RAZIONALE: La radioterapia utilizza raggi X ad alta energia per uccidere le cellule tumorali.
SCOPO: Questo studio di fase II sta studiando come evitare l'ippocampo durante la radioterapia dell'intero cervello funzioni nel trattamento di pazienti con metastasi cerebrali.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
Primario
- Valutare il richiamo ritardato come valutato dall'Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R) a 4 mesi dopo l'evitamento dell'ippocampo durante la radioterapia dell'intero cervello (HA-WBRT) in pazienti con metastasi cerebrali.
Secondario
- Valutare l'apprendimento e la memoria uditivi e visivi, come valutato da due test CogState (International Shopping List Test e One Card Learning Test), dopo HA-WBRT in questi pazienti.
- Confronta le proprietà psicometriche dei 2 test CogState con l'HVLT-R per la valutazione del declino della memoria dopo HA-WBRT in questi pazienti.
- Valutare la qualità della vita correlata alla salute [come valutato dal Functional Assessment of Cancer Therapy with Brain Subscale (FACT-BR) e dal Barthel Index of Activities of Daily Living (ADLs)] dopo HA-WBRT in questi pazienti.
- Valutare il tempo alla progressione radiografica dopo HA-WBRT in questi pazienti.
- Valutare la sopravvivenza globale di questi pazienti dopo HA-WBR.
- Valutare gli eventi avversi di HA-WBR.
- Valutare i biomarcatori predittivi della funzione cognitiva.
SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico.
I pazienti vengono sottoposti a 10 frazioni di radioterapia dell'intero cervello (WBRT) a intensità modulata, evitando le regioni dell'ippocampo (HA), una volta al giorno, 5 giorni alla settimana, per 2-2½ settimane.
Le funzioni neurocognitive dei pazienti (richiamo ritardato, apprendimento uditivo e visivo e memoria) vengono valutate mediante Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVTL-R), The One Card Learning Test (OCLT) e International Shopping List Test (ISLT) presso basale e periodicamente durante lo studio.
I pazienti possono essere sottoposti a raccolta di siero, plasma o sangue intero al basale e 4 mesi dopo il completamento di HA-WBRT per studi correlati.
I pazienti possono completare la valutazione funzionale della terapia del cancro con sottoscala cerebrale (FACT-BR) e i questionari sulla qualità della vita dell'indice Barthel delle attività della vita quotidiana (ADL) al basale e periodicamente durante lo studio e il follow-up.
Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6A 4L6
- London Regional Cancer Program at London Health Sciences Centre
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
- Princess Margaret Hospital
-
-
Saskatchewan
-
Saskatoon, Saskatchewan, Canada, S7N 4H4
- Saskatoon Cancer Centre at the University of Saskatchewan
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35294
- UAB Comprehensive Cancer Center
-
-
Arizona
-
Peoria, Arizona, Stati Uniti, 85381
- Arizona Center for Cancer Care - Peoria
-
Scottsdale, Arizona, Stati Uniti, 85259-5499
- Mayo Clinic Scottsdale
-
Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85704
- Arizona Oncology - Tucson
-
Tucson, Arizona, Stati Uniti, 85724-5024
- Arizona Cancer Center at University of Arizona Health Sciences Center
-
-
California
-
Long Beach, California, Stati Uniti, 90822
- Veterans Affairs Medical Center - Long Beach
-
Los Angeles, California, Stati Uniti, 90048
- Samuel Oschin Comprehensive Cancer Institute at Cedars-Sinai Medical Center
-
Sacramento, California, Stati Uniti, 95815
- Radiological Associates of Sacramento Medical Group, Incorporated
-
Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
- University of California Davis Cancer Center
-
-
Delaware
-
Newark, Delaware, Stati Uniti, 19713
- CCOP - Christiana Care Health Services
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32207
- Baptist Cancer Institute - Jacksonville
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33136
- University of Miami Sylvester Comprehensive Cancer Center - Miami
-
Miami, Florida, Stati Uniti, 33176
- Baptist-South Miami Regional Cancer Program
-
Palatka, Florida, Stati Uniti, 32177
- Florida Cancer Center - Palatka
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30309
- Piedmont Hospital
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60612
- Rush University Medical Center
-
Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61637
- OSF St. Francis Medical Center
-
-
Indiana
-
Goshen, Indiana, Stati Uniti, 46526
- Center for Cancer Care at Goshen General Hospital
-
Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202-5289
- Indiana University Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
- Methodist Cancer Center at Methodist Hospital
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
- Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
-
-
Massachusetts
-
Danvers, Massachusetts, Stati Uniti, 01923
- NSMC Cancer Center - Peabody
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201-1379
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Stati Uniti, 59107-7000
- Billings Clinic - Downtown
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
- Nebraska Medical Center
-
-
New Jersey
-
Livingston, New Jersey, Stati Uniti, 07039
- St. Barnabas Medical Center Cancer Center
-
-
New York
-
Albany, New York, Stati Uniti, 12206
- New York Oncology Hematology, PC at Albany Regional Cancer Care
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599-7295
- Lineberger Comprehensive Cancer Center at University of North Carolina - Chapel Hill
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Stati Uniti, 44309-2090
- Summa Center for Cancer Care at Akron City Hospital
-
Chillicothe, Ohio, Stati Uniti, 45601
- Adena Regional Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
- Cleveland Clinic Taussig Cancer Center
-
Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44106-5065
- Case Comprehensive Cancer Center
-
Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43210-1240
- Arthur G. James Cancer Hospital and Richard J. Solove Research Institute at Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Middleburg Heights, Ohio, Stati Uniti, 44130
- Southwest General Health Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
- Oklahoma University Cancer Institute
-
-
Oregon
-
Eugene, Oregon, Stati Uniti, 97401
- Willamette Valley Cancer Center - Eugene
-
Portland, Oregon, Stati Uniti, 97213-2967
- Providence Cancer Center at Providence Portland Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Abington, Pennsylvania, Stati Uniti, 19001
- Rosenfeld Cancer Center at Abington Memorial Hospital
-
Bryn Mawr, Pennsylvania, Stati Uniti, 19010
- Bryn Mawr Hospital
-
Erie, Pennsylvania, Stati Uniti, 16505
- Regional Cancer Center - Erie
-
Gettysburg, Pennsylvania, Stati Uniti, 17325
- Adams Cancer Center
-
Hershey, Pennsylvania, Stati Uniti, 17033-0850
- Penn State Hershey Cancer Institute at Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19107-5541
- Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University - Philadelphia
-
Wynnewood, Pennsylvania, Stati Uniti, 19096
- Lankenau Cancer Center at Lankenau Hospital
-
York, Pennsylvania, Stati Uniti, 17405
- York Cancer Center at Apple Hill Medical Center
-
-
South Dakota
-
Rapid City, South Dakota, Stati Uniti, 57701
- Rapid City Regional Hospital
-
-
Texas
-
Bedford, Texas, Stati Uniti, 76022
- Texas Oncology, PA at Harris Center HEB
-
Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
- Klabzuba Cancer Center at Harris Methodist Fort Worth Hospital
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-4009
- M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77024
- Memorial Hermann Hospital - Memorial City
-
Sugar Land, Texas, Stati Uniti, 77479
- Texas Oncology, PA at Texas Oncology Cancer Center Sugar Land
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Stati Uniti, 84157
- Jon and Karen Huntsman Cancer Center at Intermountain Medical Center
-
Ogden, Utah, Stati Uniti, 84403
- Val and Ann Browning Cancer Center at McKay-Dee Hospital Center
-
Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
- Huntsman Cancer Institute at University of Utah
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stati Uniti, 22908
- University of Virginia Cancer Center
-
Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23298-0037
- Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98101
- CCOP - Virginia Mason Research Center
-
Spokane, Washington, Stati Uniti, 99202
- Cancer Care Northwest - Spokane South
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CRITERIO DI INCLUSIONE:
Tumore maligno non ematopoietico confermato istologicamente o citologicamente negli ultimi 5 anni
- Se la prova istologica di malignità risale a > 5 anni fa, è necessaria una conferma patologica più recente (p. es., da metastasi sistemiche o metastasi cerebrali)
- Sono ammessi pazienti con metastasi di tumore primario sconosciuto
- Metastasi cerebrali misurabili al di fuori di un margine di 5 mm attorno a uno dei due ippocampi alla risonanza magnetica con mezzo di contrasto del gadolinio ottenuta negli ultimi 30 giorni
Non sono stati o non saranno trattati con radiochirurgia stereotassica (SRS) o resezione chirurgica
- Queste opzioni terapeutiche sono consentite solo in caso di recidiva
- I pazienti che hanno metastasi cerebrali alla presentazione iniziale sono ammessi e non hanno bisogno di dimostrare 3 mesi di scansioni stabili
- Almeno 1 settimana dalla biopsia aperta
- Stato delle prestazioni Karnofsky 70-100%
- I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
- Test di gravidanza negativo 2 settimane o meno prima dell'ingresso nello studio
- I pazienti devono essere competenti in inglese, con pazienti che parlano inglese come seconda lingua ammissibili
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Carcinoma polmonare a piccole cellule o tumore maligno delle cellule germinali
- Metastasi leptomeningee
- Metastasi cerebrali associate a carcinoma polmonare non a piccole cellule con ≥ 2 siti d'organo di metastasi extracraniche
- Evidenza radiologica di idrocefalo
- - Creatinina sierica > 1,4 mg/dL entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio
- Incinta o allattamento
- Controindicazione alla risonanza magnetica come dispositivi metallici impiantati o corpi estranei o grave claustrofobia
Co-morbidità grave e attiva, inclusa una delle seguenti:
- Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che hanno richiesto il ricovero negli ultimi 6 mesi
- Infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi
- Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa
- Insufficienza epatica con conseguente ittero clinico e/o difetti della coagulazione
- Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio
- Aritmie cardiache non controllate, clinicamente significative
- Precedente radioterapia al cervello
- Pianificare la chemioterapia o le terapie mirate durante il WBRT o durante i successivi 7 giorni
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Altro: WBRT con evitamento dell'ippocampo
Radioterapia dell'intero cervello (WBRT) con evitamento dell'ippocampo mediante radioterapia a intensità modulata (IMRT)
|
30 Gy in 10 frazioni all'intero cervello mediante radioterapia a intensità modulata esclusa l'area di evitamento dell'ippocampo.
Contorni ippocampali bilaterali generati manualmente sull'immagine MRI CT di pianificazione fusa impostata dal medico curante secondo le istruzioni di contorno specificate dal protocollo.
Regioni di evitamento dell'ippocampo generate dall'espansione tridimensionale dei contorni dell'ippocampo di 5 mm.
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione percentuale nel richiamo ritardato a 4 mesi misurata dall'Hopkins Verbal Learning Test-Revised (HVLT-R)
Lasso di tempo: Basale e 4 mesi dall'inizio del trattamento
|
Variazione del punteggio del richiamo ritardato rivisto (HVLT_R DR) del test di apprendimento verbale Hopkins dal basale a 4 mesi dopo l'inizio del trattamento calcolato come (punteggio basale - punteggio a 4 mesi)/punteggio basale.
Un cambiamento positivo indica un declino della funzione.
L'HVLT-R valuta l'apprendimento verbale e la memoria.
Comprende 6 moduli diversi, contribuendo a mitigare gli effetti pratici delle somministrazioni ripetute.
Ogni forma include 12 sostantivi (obiettivi) con 4 parole tratte da 3 categorie semantiche, che differiscono nelle 6 forme.
Il richiamo ritardato comporta il richiamo di un elenco di 12 bersagli dopo un ritardo di 20 minuti.
Il punteggio è la somma del numero di bersagli richiamati correttamente.
Variazione percentuale calcolata come 100*[(punteggio basale - punteggio a 4 mesi)/punteggio basale]
|
Basale e 4 mesi dall'inizio del trattamento
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Variazione percentuale a 4 mesi nell'apprendimento uditivo misurata dall'International Shopping List Test (ISLT) di Cogstate
Lasso di tempo: Basale e 4 mesi dall'inizio del trattamento
|
Il punteggio è il numero totale di risposte corrette ottenute ricordando l'elenco su tre prove consecutive in una singola sessione.
Un punteggio più alto indica una prestazione migliore.
Ciascun paziente fungeva da proprio controllo e la variazione percentuale del punteggio ISLT dal basale a 4 mesi è stata calcolata come 100*[(punteggio basale - punteggio a 4 mesi)/punteggio basale].
|
Basale e 4 mesi dall'inizio del trattamento
|
|
Variazione percentuale a 4 mesi nell'apprendimento visivo misurata dal test di apprendimento con una carta di Cogstate (OCLT)
Lasso di tempo: Basale e 4 mesi dall'inizio del trattamento
|
Il punteggio è l'arcoseno della radice quadrata della proporzione di risposte corrette.
Un punteggio più alto indica una prestazione migliore.
Ciascun paziente fungeva da proprio controllo e la variazione percentuale del punteggio OCLT dal basale a 4 mesi è stata calcolata come 100*[(punteggio basale - punteggio a 4 mesi)/punteggio basale].
|
Basale e 4 mesi dall'inizio del trattamento
|
|
Qualità della vita misurata dalla valutazione funzionale della terapia del cancro-cervello (FACT-Br)
Lasso di tempo: Basale e 4 mesi dall'inizio del trattamento
|
Il FACT-Br è uno strumento self-report di 19 voci progettato per misurare la qualità della vita multidimensionale nei pazienti con cancro al cervello.
Deve essere amministrato con il FATTO-Generale.
Il FACT-G è una misura convalidata di 27 item in cui un punteggio più alto rappresenta una qualità della vita più elevata.
Oltre a un punteggio QOL totale, vengono prodotti punteggi di sottoscala per il benessere fisico, funzionale, sociale ed emotivo.
Sono disponibili 5 opzioni di risposta, da 0=Non molto a 4=Molto.
Tutti gli elementi della sottoscala vengono sommati, moltiplicati per il numero di elementi nella sottoscala, quindi divisi per il numero di elementi con risposta per ottenere i totali della sottoscala.
I punteggi vanno da 0 a 108 per il totale FACT-G, da 0 a 28 per le sottoscale fisiche, sociali e funzionali, da 0 a 24 per la sottoscala emotiva, da 0 a 76 per la sottoscala cerebrale.
Alcuni elementi devono essere invertiti prima di essere aggiunti sottraendo la risposta da 4. La sottoscala richiede il completamento di >= 50% degli elementi mentre il tasso di risposta complessivo deve essere > 80%.
Se mancano elementi, i punteggi delle sottoscale possono essere ripartiti proporzionalmente.
|
Basale e 4 mesi dall'inizio del trattamento
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|
Qualità della vita misurata dall'indice Barthel delle attività della vita quotidiana (ADL)
Lasso di tempo: Basale e 4 mesi dall'inizio del trattamento
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Il Barthel Index of Activities of Daily Living (ADL) è una valutazione di 10 item.
I punteggi dei pazienti sull'ADL vanno da 0 a 20 con punteggi più bassi che indicano un declino dello stato funzionale.
|
Basale e 4 mesi dall'inizio del trattamento
|
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: L'analisi avviene dopo che tutti i pazienti sono stati in studio per almeno 4 mesi. (I pazienti vengono seguiti dalla registrazione alla morte o alla fine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo.)
|
La sopravvivenza globale è stata misurata dalla registrazione alla data del decesso o all'ultimo follow-up noto (censurato).
Lo stimatore di Kaplan-Meier è stato utilizzato per il tempo di sopravvivenza mediano e l'intervallo di confidenza del 95%.
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L'analisi avviene dopo che tutti i pazienti sono stati in studio per almeno 4 mesi. (I pazienti vengono seguiti dalla registrazione alla morte o alla fine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo.)
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Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: L'analisi avviene dopo che tutti i pazienti sono stati in studio per almeno 4 mesi. (I pazienti vengono seguiti dalla registrazione alla morte o alla fine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo.)
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La progressione (radiografica) è definita come un aumento dell'area tumorale bidimensionale perpendicolare (almeno il 50% per lesioni < 1 cm, almeno il 25% per lesioni >= 1 cm) per una qualsiasi delle 1-3 metastasi cerebrali tracciate, o la comparsa di qualsiasi nuove metastasi cerebrali su una risonanza magnetica di follow-up.
La sopravvivenza libera da progressione è stata calcolata invece del tempo alla progressione.
Il tempo di sopravvivenza libera da progressione è stato misurato dalla registrazione alla data di progressione, morte o ultimo follow-up noto (censurato).
Il metodo Kaplan-Meier utilizzato per determinare il tempo mediano (insieme agli intervalli di confidenza del 95%).
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L'analisi avviene dopo che tutti i pazienti sono stati in studio per almeno 4 mesi. (I pazienti vengono seguiti dalla registrazione alla morte o alla fine dello studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo.)
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La frequenza dei pazienti con eventi avversi (AE) di grado 3 e superiore correlati al trattamento
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento a 12 mesi dall'inizio del trattamento
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Per ogni paziente è stato calcolato l'evento avverso di grado più elevato correlato al trattamento.
Sono stati contati quelli con il voto più alto di 3 o superiore.
Gli eventi avversi sono classificati utilizzando CTCAE v4.0.
Il grado si riferisce alla gravità dell'EA.
Il CTCAE v4.0 assegna i Gradi da 1 a 5 con descrizioni cliniche univoche di gravità per ciascun AE sulla base di questa linea guida generale: Grado 1 Lieve AE, Grado 2 Moderato AE, Grado 3 Grave AE, Grado 4 Pericoloso per la vita o disabilitante AE, Grado 5 Morte correlata ad EA
|
Dall'inizio del trattamento a 12 mesi dall'inizio del trattamento
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Genotipo ApoE4 e altri biomarcatori potenzialmente predittivi della funzione cognitiva
Lasso di tempo: Basale e 4 mesi dall'inizio del trattamento
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Secondo il protocollo, la fattibilità degli studi traslazionali proposti doveva essere valutata dopo il completamento dell'arruolamento e la raccolta dei campioni.
È stata presa la decisione di non perseguire questa misura di esito.
Non sono stati eseguiti test e non sono stati raccolti dati per questa misura di esito
|
Basale e 4 mesi dall'inizio del trattamento
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Minesh P. Mehta, MD, University of Maryland Medical Systems
Pubblicazioni e link utili
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
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- RTOG-0933
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