Studio sulla malattia muscolare congenita delle informazioni mediche riportate dal paziente e dalla famiglia (CMDPROS)

Il Congenital Muscle Disease Patient and Proxy Reported Outcome Study (CMDPROS) è uno studio osservazionale longitudinale della durata di 10 anni per identificare l'assistenza e l'andamento dei parametri di cura chiave e degli eventi avversi nelle malattie muscolari congenite utilizzando il Registro internazionale delle malattie muscolari congenite (CMDIR). Il CMDIR registra gli individui con e senza conferma genetica che hanno ricevuto una diagnosi clinica di distrofia muscolare congenita, miopatia congenita e sindrome miastenica congenita, o miopatia miofibrillare, attraverso lo spettro dei cingoli/insorgenza tardiva.

Identificare i parametri di cura e gli eventi avversi nelle malattie neuromuscolari genetiche rare può essere difficile. L'assistenza è frammentata, la conferma genetica potrebbe non essere prioritaria per la comunità medica o coperta da un'assicurazione medica e i pazienti sono sparsi in tutto il mondo con potenziali difficoltà nell'aggregare i dati tra i centri. Gli studi di storia naturale sono attualmente in fase di avvio. Tuttavia, i potenziali pregiudizi alla partecipazione includono il reclutamento dei pazienti meno gravemente colpiti data la difficoltà di viaggiare secondaria a una condizione clinicamente fragile. Attualmente non esiste alcun trattamento per queste condizioni; sebbene l'ottimizzazione e la standardizzazione dell'assistenza e dell'erogazione delle cure possa promuovere significativi guadagni in termini di qualità della vita e sopravvivenza. L'identificazione dei parametri di cura specifici della malattia e la correlazione di tali parametri con i tassi di eventi avversi non solo contribuirà allo sviluppo di linee guida basate sull'evidenza, ma fornirà risultati clinicamente significativi per futuri studi clinici.

Ipotesi di studio:

1. Utilizzare le risposte del sondaggio e i referti medici riportati da pazienti e delegati per costruire un database longitudinale di cure e risultati attraverso le malattie muscolari congenite.
2. Generare tassi di eventi avversi specifici del sottotipo di malattia muscolare congenita e correlarli con i parametri di cura chiave.

L'outcome primario è la sopravvivenza misurata dalla data di nascita alla data di morte. L'outcome primario sarà analizzato in base al sottotipo di malattia muscolare congenita e al massimo stato ambulatoriale raggiunto.

Gli esiti secondari includono tassi di eventi avversi specifici della malattia, inclusi tassi di ospedalizzazione, tassi di uso di antibiotici, tassi di infezioni polmonari, pneumotorace, atelettasia, aspirazione e disturbi avversi tra cui gonfiore, costipazione, dolore toracico, dispnea valutati da una valutazione respiratoria convalidata, vomito e nausea e difficoltà a mangiare. I rapporti di ricovero ospedaliero, pneumotorace e atelettasia del paziente e per procura saranno confermati ottenendo i riepiloghi delle dimissioni dall'ospedale. Ulteriori esiti secondari includono frazione di eiezione (rilevanza sottotipo specifico), capacità vitale forzata in litri, peso, indice di apnea notturna REM (Rapid Eye Movement) e saturazione media di ossigeno durante REM e studio del sonno totale, età, sesso, tipo di ubicazione del centro di trattamento (centro di riferimento nazionale, ospedale terziario, ospedale di comunità), tubo gastrostomico, numero totale di fratture e Tscore/Zscore dell'anca e della colonna vertebrale nelle scansioni DEXA.

Gli studi preliminari possono concentrarsi su specifici sottotipi di malattie muscolari congenite e utilizzare la raccolta di dati retrospettivi attraverso il registro, le indagini sulle scimmie e le interviste telefoniche per valutare i tassi di eventi avversi nell'ultimo mese e nell'ultimo anno per limitare il bias di richiamo. L'arruolamento potenziale degli stessi partecipanti allo studio nell'arco di 12 mesi valuterà i tassi mensili di eventi avversi e reclami. Uno studio preliminare, CMD PROADE (Patient and Proxy Reported ADverse Event Rates) è previsto in 2 sottotipi di distrofia muscolare congenita: Collagen 6 Myopathy e LAMA 2 Related CMD.

I dati anonimizzati del CMDIR saranno resi disponibili per gli studi di storia naturale approvati dall'IRB nelle malattie muscolari congenite.