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Sensibilità al glutine nei pazienti non celiaci (GS)

12 aprile 2016 aggiornato da: Laura de Magistris, University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Sperimentazione multicentrica randomizzata in doppio cieco controllata con placebo (glutine vs placebo) in soggetti sensibili al glutine

L'idea è quella di valutare se la cosiddetta "Gluten Sensitivity" sia una reale entità clinica. Si definiscono persone sensibili al glutine (GS) quei pazienti, non essendo né celiaci né allergici al grano, che sviluppano sintomi in seguito al consumo di glutine. Ciò sarà ottenuto valutando un punteggio globale dei sintomi nei pazienti con GS che ricevono glutine rispetto a quelli che ricevono placebo (endpoint primario). Sintomi da valutare: gastrointestinali (Gastrointestinal Symptom Rating Scale, GSRS); non gastrointestinale (scala di valutazione appositamente costruita); Scala VQV, costruita per valutare la qualità della vita. Glutine o placebo saranno somministrati giornalmente (10 g) per 15 giorni; per i 15 giorni prima e 15 dopo tutti i pazienti seguiranno una dieta priva di glutine (GFD). Oltre alla valutazione clinica (ogni settimana per 6 settimane), saranno richiesti test di permeabilità intestinale e prelievo di sangue per l'identificazione di possibili marcatori (sierologici, funzione di barriera intestinale, immunologici ed espressione di proteine ​​costitutive delle giunzioni strette) che possono essere di aiuto per differenziare il condizione di sensibilità al glutine (GS) da quella della malattia celiaca (MC) (endpoint secondario). I criteri di inclusione ed esclusione per l'arruolamento dei pazienti dipendono strettamente dalla definizione data di "sensibilità al glutine". Ci aspettiamo di riscontrare un peggioramento dei sintomi gastrointestinali ed extra-intestinali, da ore a giorni, con un aumento del punteggio complessivo dei sintomi, al di sopra del cut off, in almeno il 45% dei soggetti GS arruolati e che hanno ricevuto glutine rispetto a GS che hanno ricevuto il placebo.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Il glutine è il componente proteico più importante di alcuni cereali, in particolare frumento, segale e orzo, che sono alla base di una varietà di farine e prodotti alimentari derivati ​​dal frumento consumati in tutto il mondo (pane, pasta, pizza ecc.). Tuttavia la "ingegneria" dei cereali contenenti glutine ha creato le condizioni per malattie umane legate all'esposizione al glutine. Queste forme di intolleranza al glutine rappresentano un insieme eterogeneo di condizioni, tra cui l'allergia al grano, la sensibilità al glutine e la malattia celiaca, che, insieme, colpiscono circa il 10% della popolazione generale. La frequenza dell'intolleranza al glutine non celiaca è comunque ancora sconosciuta, anche se è possibile che queste condizioni siano state per lungo tempo non diagnosticate e sottodiagnosticate dai medici. Lo stato di risposta immunitaria agli antigeni del grano rappresenta un processo complesso e la sua costituzione e il suo mantenimento non sono completamente chiariti. Le malattie più frequenti causate dall'ingestione di grano sono i disturbi mediati dalle cellule T, le reazioni allergiche mediate da IgE e la malattia celiaca (MC).

Tuttavia, oltre alla celiachia e all'allergia al grano, ci sono casi di reazioni al glutine in cui non sono coinvolti meccanismi né allergici né autoimmuni. Questi sono generalmente definiti come sensibilità al glutine (GS). Alcuni individui, che provano disagio quando mangiano prodotti contenenti glutine e mostrano miglioramenti quando seguono una dieta priva di glutine, possono avere GS invece di CD. I pazienti con GS non sono in grado di tollerare il glutine e sviluppano una reazione avversa quando mangiano glutine che di solito, e diversamente dal CD, non porta a danni all'intestino tenue. Mentre i sintomi gastrointestinali nella GS possono assomigliare a quelli associati alla CD, il quadro clinico generale è generalmente meno grave e non è accompagnato dalla concomitanza di autoanticorpi tTG o malattie autoimmuni. Tipicamente la diagnosi viene fatta per esclusione e una dieta di eliminazione e una "sfida aperta" (cioè la reintroduzione monitorata di alimenti contenenti glutine) sono spesso utilizzate per valutare se la salute migliora con l'eliminazione o la riduzione del glutine dalla dieta.

Questo ha due obiettivi principali:

  1. Valutazione dell'effettiva dipendenza dal glutine delle alterazioni cliniche presentate da soggetti con sensibilità al glutine (GS). Lo studio verrà effettuato dopo un periodo di dieta priva di glutine (washout di 15 giorni), confrontando due gruppi di soggetti con GS: trattati con glutine o placebo (15 giorni), seguiti da un ulteriore periodo (15 giorni) di dieta priva di glutine.
  2. identificazione di possibili marcatori (sierologici, di funzione di barriera intestinale, immunologici ed espressione di proteine ​​costitutive delle giunzioni strette) che possano essere di aiuto per differenziare, nell'uomo, la condizione di sensibilità al glutine (GS) da quella di celiachia (MC); questi marcatori potrebbero essere di aiuto nella diagnosi precoce di GS rispetto a MC, specialmente in caso di discordanza sierologica.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

108

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

      • Ancona, Italia
        • Università Politecnica delle Marche
      • Avellino, Italia
        • Gastroenterologia ed Endoscopia digestiva, Ospedale San Giuseppe Moscati
      • Naples, Italia, 80138
        • Gastroenterology, Second University of Naples
      • Palermo, Italia
        • Internal Medicine, Policlinico di Palermo
      • Salerno, Italia
        • Gastroenterology, University of Salerno
      • San Giovanni Rotondo (Foggia), Italia
        • Ospedale "Casa Sollievo della Sofferenza" - IRCCS -
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
        • Center for Celiac Research & Treatment, Yawkey Center for Outpatients Care

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 65 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti adulti di età compresa tra 18 e 65 anni con segni/sintomi compatibili con disturbi scatenati dal glutine
  • Pazienti che risultano negativi alla celiachia mediante biopsia Marsh 0-1 o quelli che sono negativi per HLA-DQ2 e DQ8, nonché tTG ed EMA negativi
  • Pazienti che sono migliorati con una dieta priva di glutine

Criteri di esclusione:

  • Soggetti con diagnosi di malattia celiaca (positivi per TTG e/o EMA e istologici positivi per Marsh II o superiore);
  • Soggetti con diagnosi di allergia al grano
  • Soggetti con diabete di tipo 1 (T1D)
  • Soggetti con malattia infiammatoria intestinale (colite ulcerosa o morbo di Crohn)
  • Gravidanza
  • Soggetti con infezione da Helicobacter Pylori e altre infezioni gastrointestinali

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Diagnostico
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: glutine
il glutine viene somministrato alla cieca rispetto al placebo per 15 giorni a 10 g/die
il glutine viene somministrato una volta al giorno a 10 g/giorno per 15 giorni
Comparatore placebo: amido di riso
il placebo (amido di riso) sarà somministrato alla cieca rispetto al glutine per 15 giorni a 10 g/die
l'amido di riso viene somministrato una volta al giorno a 10 g/die per 15 giorni

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione dei sintomi secondo 3 scale: punteggio dopo 2 settimane di ingestione di glutine
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 2 settimane
La valutazione sarà effettuata in base al punteggio calcolato sulla base di tre scale di valutazione: la “Gastrointestinal Symptom Rating Scale” (GSRS), modificata, fornisce un punteggio compreso tra MIN=15/MAX=60; La scala di valutazione dei sintomi extra-intestinali, proposta sulla base dei sintomi più frequentemente osservati nei pazienti con GS, fornisce un punteggio compreso tra MIN=9/MAX=34; La scala VQV proposta per valutare la qualità della vita, fornisce un punteggio compreso tra MIN=16/MAX=64. Il punteggio totale non può essere inferiore a 37 (MIN) e non superiore a 146 (MAX), con un cut-off di 55.
Variazione rispetto al basale a 2 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Biomarcatori per differenziare GS e CD
Lasso di tempo: Variazione rispetto al basale a 2 settimane
L'identificazione di possibili marcatori (sierologici, di funzione di barriera intestinale, immunologici ed espressione di proteine ​​costitutive delle giunzioni strette) che possano essere di aiuto per differenziare, nell'uomo, la condizione di sensibilità al glutine (GS) da quella di celiachia (CD); questi marcatori potrebbero essere di aiuto nella diagnosi precoce di GS rispetto a CD, specialmente quando la sierologia è discordante.
Variazione rispetto al basale a 2 settimane
Valutazione dei sintomi secondo 3 scale: punteggi 2 settimane dopo il completamento dell'intervento
Lasso di tempo: Ritorno ai valori basali a 4 settimane
La valutazione sarà effettuata in base al punteggio calcolato sulla base di tre scale di valutazione: la “Gastrointestinal Symptom Rating Scale” (GSRS), modificata, fornisce un punteggio compreso tra MIN=15/MAX=60; La scala di valutazione dei sintomi extra-intestinali, proposta sulla base dei sintomi più frequentemente osservati nei pazienti con GS, fornisce un punteggio compreso tra MIN=9/MAX=34; La scala VQV proposta per valutare la qualità della vita, fornisce un punteggio compreso tra MIN=16/MAX=64. Il punteggio totale non può essere inferiore a 37 (MIN) e non superiore a 146 (MAX), con un cut-off di 55.
Ritorno ai valori basali a 4 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Anna Sapone, MD, PhD, University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 novembre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 dicembre 2011

Primo Inserito (Stima)

5 dicembre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

13 aprile 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

12 aprile 2016

Ultimo verificato

1 aprile 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 61-2-9-2011

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su glutine

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