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Sensibilité au gluten chez les patients non coeliaques (GS)

12 avril 2016 mis à jour par: Laura de Magistris, University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Essai multicentrique randomisé en double aveugle contrôlé par placebo (gluten vs placebo) chez des sujets sensibles au gluten

L'idée est d'évaluer si la soi-disant "sensibilité au gluten" est une véritable entité clinique. Les personnes sensibles au gluten (GS) sont définies comme les patients, n'étant ni coeliaques ni allergiques au blé, qui développent des symptômes suite à la consommation de gluten. Cet objectif sera atteint en évaluant un score global des symptômes chez les patients GS recevant du gluten par rapport à ceux recevant un placebo (critère principal). Symptômes à évaluer : gastro-intestinaux (Gastrointestinal Symptom Rating Scale, GSRS) ; non gastro-intestinal (échelle d'évaluation spécifiquement construite) ; Échelle VQV, conçue pour évaluer la qualité de vie. Du gluten ou un placebo seront administrés quotidiennement (10 g) pendant 15 jours ; pendant les 15 jours avant et 15 après, tous les patients resteront sous régime sans gluten (GFD). Outre l'évaluation clinique (chaque semaine pendant 6 semaines), des tests de perméabilité intestinale et des prélèvements sanguins seront demandés pour l'identification d'éventuels marqueurs (sérologique, fonction barrière intestinale, immunologique et expression des protéines constitutives des jonctions serrées) pouvant aider à différencier le condition de sensibilité au gluten (GS) de celle de la maladie coeliaque (MC) (point final secondaire). Les critères d'inclusion et d'exclusion des patients inscrits dépendent strictement de la définition donnée de la "sensibilité au gluten". Nous nous attendons à une aggravation des symptômes gastro-intestinaux et extra-gastro-intestinaux, de quelques heures à quelques jours, avec une augmentation du score global des symptômes, au-dessus du seuil, chez au moins 45 % des sujets GS inscrits et qui ont reçu du gluten par rapport à GS qui ont reçu un placebo.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le gluten est le composant protéique le plus important de certaines céréales, notamment le blé, le seigle et l'orge, qui sont à la base d'une variété de farines et de produits alimentaires dérivés du blé consommés dans le monde (pain, pâtes, pizza, etc.). Cependant, "l'ingénierie" des céréales contenant du gluten a créé les conditions propices aux maladies humaines liées à l'exposition au gluten. Ces formes d'intolérance au gluten représentent un ensemble hétérogène de conditions, y compris l'allergie au blé, la sensibilité au gluten et la maladie coeliaque, qui, combinées, affectent environ 10 % de la population générale. La fréquence de l'intolérance au gluten non coeliaque est cependant encore inconnue, même s'il est possible que ces affections aient été non diagnostiquées et sous-diagnostiquées par les médecins pendant longtemps. L'état de la réponse immunitaire aux antigènes du blé représente un processus complexe, et son établissement et son maintien ne sont pas complètement élucidés. Les maladies les plus fréquentes causées par l'ingestion de blé sont les troubles médiés par les lymphocytes T, les réactions allergiques médiées par les IgE et la maladie coeliaque (MC).

Cependant, outre la MC et l'allergie au blé, il existe des cas de réactions au gluten dans lesquels ni les mécanismes allergiques ni les mécanismes auto-immuns ne sont impliqués. Ceux-ci sont généralement définis comme la sensibilité au gluten (GS). Certaines personnes, qui éprouvent de la détresse lorsqu'elles mangent des produits contenant du gluten et montrent une amélioration lorsqu'elles suivent un régime sans gluten, peuvent avoir GS au lieu de CD. Les patients GS sont incapables de tolérer le gluten et développent une réaction indésirable lorsqu'ils mangent du gluten qui, habituellement, et différemment de la MC, n'entraîne pas de lésions de l'intestin grêle. Bien que les symptômes gastro-intestinaux du GS puissent ressembler à ceux associés à la MC, le tableau clinique global est généralement moins sévère et ne s'accompagne pas de la présence simultanée d'auto-anticorps anti-TG ou de maladie auto-immune. En règle générale, le diagnostic est posé par exclusion, et un régime d'élimination et un « défi ouvert » (c'est-à-dire la réintroduction surveillée d'aliments contenant du gluten) sont le plus souvent utilisés pour évaluer si la santé s'améliore avec l'élimination ou la réduction du gluten de l'alimentation.

Celle-ci a deux objectifs majeurs :

  1. Évaluation de la dépendance effective au gluten des altérations cliniques présentées par les sujets sensibles au gluten (SG). L'étude se fera après une période de régime sans gluten (séparation de 15 jours), comparant deux groupes de sujets GS : ayant reçu du gluten ou un placebo (15 jours), suivi d'une période supplémentaire (15 jours) sous régime sans gluten.
  2. identification d'éventuels marqueurs (sérologiques, de la fonction barrière intestinale, immunologiques et de l'expression des protéines constitutives des jonctions serrées) pouvant aider à différencier, chez l'homme, l'état de sensibilité au gluten (GS) de celui de la maladie cœliaque (MC) ; ces marqueurs pourraient être utiles au diagnostic précoce de GS versus MC notamment en cas de sérologie discordante.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

108

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Ancona, Italie
        • Università Politecnica delle Marche
      • Avellino, Italie
        • Gastroenterologia ed Endoscopia digestiva, Ospedale San Giuseppe Moscati
      • Naples, Italie, 80138
        • Gastroenterology, Second University of Naples
      • Palermo, Italie
        • Internal Medicine, Policlinico di Palermo
      • Salerno, Italie
        • Gastroenterology, University of Salerno
      • San Giovanni Rotondo (Foggia), Italie
        • Ospedale "Casa Sollievo della Sofferenza" - IRCCS -
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02114
        • Center for Celiac Research & Treatment, Yawkey Center for Outpatients Care

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Patients adultes âgés de 18 à 65 ans présentant des signes/symptômes compatibles avec des troubles déclenchés par le gluten
  • Patients testés négatifs pour la maladie coeliaque soit par biopsie Marsh 0-1 ou ceux qui sont HLA-DQ2 et DQ8 négatifs, ainsi que tTG et EMA négatifs
  • Patients qui se sont améliorés avec un régime sans gluten

Critère d'exclusion:

  • Sujets diagnostiqués avec la maladie coeliaque (positif TTG et/ou EMA, et histologie positive avec Marsh II ou plus) ;
  • Sujets diagnostiqués avec une allergie au blé
  • Sujets atteints de diabète de type 1 (DT1)
  • Sujets atteints d'une maladie intestinale inflammatoire (colite ulcéreuse ou maladie de Crohn)
  • Grossesse
  • Sujets infectés par Helicobacter Pylori et autres infections gastro-intestinales

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: gluten
le gluten est administré en aveugle versus placebo pendant 15 jours à raison de 10 g/jour
le gluten est administré une fois par jour à raison de 10g/jour pendant 15 jours
Comparateur placebo: amidon de riz
le placebo (amidon de riz) sera administré en aveugle versus gluten pendant 15 jours à raison de 10 g/jour
l'amidon de riz est administré une fois par jour à raison de 10 g/jour pendant 15 jours

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Évaluation des symptômes selon 3 échelles : score après 2 semaines d'ingestion de gluten
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à 2 semaines
L'évaluation se fera selon le score calculé sur la base de trois échelles d'évaluation : « Gastrointestinal Symptom Rating Scale » (GSRS), modifiée, fournit un score allant de MIN=15/MAX=60 ; L'échelle d'évaluation des symptômes extra-gastro-intestinaux, proposée à partir des symptômes les plus fréquemment observés chez les patients SG, fournit un score allant de MIN=9/MAX=34 ; L'échelle VQV proposée pour évaluer la qualité de vie, fournit un score allant de MIN=16/MAX=64. Le score total ne peut pas être inférieur à 37 (MIN) ni supérieur à 146 (MAX), avec un seuil de 55.
Changement par rapport à la ligne de base à 2 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Bio-marqueurs pour différencier GS et CD
Délai: Changement par rapport à la ligne de base à 2 semaines
L'identification d'éventuels marqueurs (sérologiques, de la fonction barrière intestinale, immunologiques et de l'expression des protéines constitutives des jonctions serrées) pouvant aider à différencier, chez l'homme, l'état de sensibilité au gluten (GS) de celui de la maladie cœliaque (MC) ; ces marqueurs pourraient être utiles dans le diagnostic précoce de GS versus CD surtout lorsque la sérologie est discordante.
Changement par rapport à la ligne de base à 2 semaines
Évaluation des symptômes selon 3 échelles : scores 2 semaines après la fin de l'intervention
Délai: Retour aux valeurs de base à 4 semaines
L'évaluation se fera selon le score calculé sur la base de trois échelles d'évaluation : « Gastrointestinal Symptom Rating Scale » (GSRS), modifiée, fournit un score allant de MIN=15/MAX=60 ; L'échelle d'évaluation des symptômes extra-gastro-intestinaux, proposée à partir des symptômes les plus fréquemment observés chez les patients SG, fournit un score allant de MIN=9/MAX=34 ; L'échelle VQV proposée pour évaluer la qualité de vie, fournit un score allant de MIN=16/MAX=64. Le score total ne peut pas être inférieur à 37 (MIN) ni supérieur à 146 (MAX), avec un seuil de 55.
Retour aux valeurs de base à 4 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Anna Sapone, MD, PhD, University of Campania "Luigi Vanvitelli"

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juin 2011

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

17 novembre 2011

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 décembre 2011

Première publication (Estimation)

5 décembre 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

13 avril 2016

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 avril 2016

Dernière vérification

1 avril 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 61-2-9-2011

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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