Biodisponibilità di ASKP1240 in soggetti sani dopo somministrazione endovenosa e sottocutanea di ASKP1240

Criterio di inclusione:

• Il soggetto pesa almeno 50 kg e ha un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18 e 32 kg/m2, inclusi
• Il soggetto di sesso femminile deve essere a) in post-menopausa da almeno due anni (definito come almeno 2 anni senza mestruazioni) allo Screening e un livello confermato di ormone follicolo-stimolante (FSH) >40 U/L allo Screening) o b) chirurgicamente sterile (con documentazione fornita da un operatore sanitario) e non incinta o in allattamento allo Screening e al Giorno -1. c) Se potenzialmente fertile, al soggetto sarà richiesto di utilizzare un'adeguata contraccezione consistente in due forme di controllo delle nascite (una delle quali deve essere un metodo di barriera) fino alla fine dello studio o per 90 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio, a seconda di quale è più lungo
• Il soggetto di sesso maschile acconsente all'astinenza sessuale, è chirurgicamente sterile (con documentazione fornita da un operatore sanitario) o utilizza un metodo accettabile dal punto di vista medico (ad es. spermicida e diaframma, o spermicida e preservativo) per prevenire la gravidanza e accetta di continuare a utilizzare questo metodo fino alla fine dello studio
• Il soggetto maschio accetta di non donare sperma fino alla fine dello studio o per 90 giorni dopo la conclusione della somministrazione del farmaco in studio, a seconda di quale sia il periodo più lungo

Criteri di esclusione:

• Il soggetto ha una storia o evidenza di qualsiasi malattia cardiovascolare, endocrina, oftalmologica, ematologica, epatica, immunologica, metabolica, urologica, polmonare (inclusi asma o enfisema), neurologica, dermatologica, psichiatrica, renale, e/o altra grave malattia o tumore maligno (escluso il cancro della pelle non melanoma)
• Il soggetto ha una storia di gravi reazioni allergiche o anafilattiche
• Il soggetto ha una storia di consumo di più di 14 unità di bevande alcoliche (una unità corrisponde a 12 once di birra, 4 once di vino o 1 oncia di alcolici) a settimana in media nei 6 mesi precedenti lo screening o ha una storia di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche/sostanze negli ultimi 2 anni prima dello screening o il soggetto risulta positivo allo screening o al giorno -1 per alcol o droghe d'abuso (anfetamine, barbiturici, benzodiazepine, cannabinoidi, cocaina e oppiacei)
• Il soggetto ha/ha avuto un'infezione sintomatica, virale, batterica o fungina (non cutanea) entro 1 settimana prima del check-in in clinica il giorno -1
• Il soggetto ha una storia di malattia tromboembolica o vascolare, in particolare trombosi venosa profonda o embolia polmonare
• Il soggetto ha utilizzato prodotti contenenti tabacco, nicotina o prodotti contenenti nicotina negli ultimi 6 mesi prima dello screening
• Il soggetto ha una pressione arteriosa sistolica media in posizione supina < 90 o > 160 mmHg e una pressione arteriosa diastolica media < 50 o > 90 mmHg, o una frequenza cardiaca media > 100 battiti al minuto (bpm), allo Screening o al Giorno -1 (misurazioni preso in triplice copia dopo che il soggetto è rimasto in posizione supina per un minimo di 5 minuti)
• Il soggetto è noto per essere positivo per l'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Il soggetto presenta un test positivo per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o l'anticorpo centrale dell'epatite B allo Screening

• Il soggetto ha quanto segue allo screening o al giorno -1:

  1. La conta dei globuli bianchi (WBC) è < 3,5 (109/L) o > limite superiore della norma
  2. La conta assoluta dei neutrofili (ANC) è < 1,5 (109/L) o > limite superiore della norma
  3. La conta piastrinica (PLT) è al di fuori del limite normale
  4. La creatinina sierica, la bilirubina totale, l'alanina aminotransferasi (ALT) o l'aspartato aminotransferasi (AST) sono > limite superiore della norma
  5. La creatina fosfochinasi (CPK) è > 2 volte il limite superiore della norma
  6. Il rapporto internazionale normalizzato (INR) è > limite superiore della norma
  7. I restanti test di laboratorio sono al di fuori dei limiti normali e considerati dallo sperimentatore clinicamente significativi rispetto ai restanti test di laboratorio per protocollo
• Il soggetto ha ricevuto qualsiasi vaccino entro 60 giorni prima del giorno -1
• Il soggetto ha ricevuto qualsiasi agente immunosoppressore sistemico (ad es. metotrexato) entro 6 mesi prima del Giorno -1
• Il soggetto ha ricevuto qualsiasi steroide sistemico entro 2 mesi prima del giorno -1
• Il soggetto ha ricevuto qualsiasi anticorpo o prodotto biologico terapeutico entro 6 mesi prima del Giorno -1
• Il soggetto ha utilizzato farmaci su prescrizione o senza prescrizione medica (escluso paracetamolo [fino a 2 g/giorno massimo], terapia ormonale sostitutiva stabile [HRT] e/o steroidi nasali/inalatori di steroidi) o medicine complementari e alternative (CAM) all'interno 14 giorni o 5 emivite (qualunque sia il più lungo) prima del giorno -1
• Il soggetto ha un test cutaneo TB positivo, Quantiferon Gold test o T-SPOT test® allo Screening
• Il soggetto ha partecipato a un precedente studio ASKP1240