Biologická dostupnost ASKP1240 u zdravých jedinců po intravenózním a subkutánním podání ASKP1240

Kritéria pro zařazení:

• Subjekt váží alespoň 50 kg a má index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až 32 kg/m2 včetně
• Žena musí být a) alespoň dva roky po menopauze (definovaná jako alespoň 2 roky bez menstruace) při screeningu a potvrzující hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 U/l při screeningu) nebo b) chirurgicky sterilní (s dokumentací poskytnutou zdravotnickým pracovníkem) a netěhotná nebo nekojící na Screening a Den -1. c) Je-li v reprodukčním věku, bude subjekt povinen používat vhodnou antikoncepci sestávající ze dvou forem antikoncepce (z nichž jedna musí být bariérová) až do konce studie nebo po dobu 90 dnů po konečném podání studijního léku, podle toho, co je delší
• Muž souhlasí se sexuální abstinencí, je chirurgicky sterilní (s dokumentací poskytnutou zdravotnickým pracovníkem) nebo používá lékařsky přijatelnou metodu (např. spermicid a bránice nebo spermicid a kondom), aby zabránil otěhotnění a souhlasí s tím, že bude tuto metodu používat až do konce studie
• Mužský subjekt souhlasí s tím, že nebude darovat sperma až do konce studie nebo po dobu 90 dnů po ukončení podávání studijního léku, podle toho, která doba je delší

Kritéria vyloučení:

• Subjekt má v anamnéze nebo prokázané jakékoli klinicky významné (jak určí zkoušející) kardiovaskulární, endokrinní, oftalmologické, hematologické, jaterní, imunologické, metabolické, urologické, plicní (včetně astmatu nebo emfyzému), neurologické, dermatologické, psychiatrické, renální, a/nebo jiné závažné onemocnění nebo malignita (s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže)
• Subjekt má v anamnéze závažné alergické nebo anafylaktické reakce
• Subjekt v minulosti konzumoval více než 14 jednotek alkoholických nápojů (jedna jednotka je 12 uncí piva, 4 unce vína nebo 1 unce lihovin) týdně v průměru během 6 měsíců před Screeningem nebo má v anamnéze alkoholismus nebo zneužívání drog/chemikálií/látek během posledních 2 let před screeningem nebo testovaný subjekt pozitivně při screeningu nebo 1. dni na alkohol nebo návykové látky (amfetaminy, barbituráty, benzodiazepiny, kanabinoidy, kokain a opiáty)
• Subjekt měl/měl symptomatickou, virovou, bakteriální nebo plísňovou (nekutánní) infekci během 1 týdne před klinickou kontrolou v den -1
• Subjekt má v anamnéze tromboembolické nebo vaskulární onemocnění, zejména hlubokou žilní trombózu nebo plicní embolii
• Subjekt užil jakékoli výrobky obsahující tabák, nikotin nebo výrobky obsahující nikotin v posledních 6 měsících před screeningem
• Subjekt má průměrný systolický krevní tlak vleže < 90 nebo > 160 mmHg a průměrný diastolický krevní tlak < 50 nebo > 90 mmHg nebo průměrnou srdeční frekvenci > 100 tepů za minutu (bpm), buď při screeningu, nebo v den -1 (měření odebrané v triplikátech poté, co subjekt odpočíval v poloze na zádech po dobu minimálně 5 minut)
• Je známo, že subjekt je pozitivní na protilátku proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Subjekt má při screeningu pozitivní test na protilátky proti viru hepatitidy C (HCV), povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B

• Subjekt má na screeningu nebo v den -1 následující:

  1. Počet bílých krvinek (WBC) je < 3,5 (109/l) nebo > horní hranice normálu
  2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) je < 1,5 (109/l) nebo > horní hranice normy
  3. Počet krevních destiček (PLT) je mimo normální limit
  4. Sérový kreatinin, celkový bilirubin, alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) jsou > horní hranice normálu
  5. Kreatinfosfokináza (CPK) je > 2násobek horní hranice normálu
  6. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) je > horní hranice normálu
  7. Zbývající laboratorní testy jsou mimo normální limity a zkoušející je považuje za klinicky významné s ohledem na zbývající laboratorní testy podle protokolu
• Subjekt dostal jakoukoli vakcínu během 60 dnů před dnem -1
• Subjekt dostal jakékoli systémové imunosupresivum (např. methotrexát) během 6 měsíců před dnem -1
• Subjekt dostal jakýkoli systémový steroid během 2 měsíců před dnem -1
• Subjekt dostal jakoukoli protilátku nebo terapeutický biologický produkt během 6 měsíců před dnem -1
• Subjekt užíval léky na předpis nebo bez předpisu (s výjimkou acetaminofenu [maximálně do 2 g/den], stabilní hormonální substituční terapie [HRT] a/nebo nazální steroidy/steroidní inhalátor) nebo doplňkové a alternativní léky (CAM) v rámci 14 dní nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před dnem -1
• Subjekt má při screeningu pozitivní kožní test na TBC, test Quantiferon Gold nebo T-SPOT test®
• Subjekt se účastnil předchozí studie ASKP1240