Capacità di esercizio e qualità della vita in pazienti con PPH che ricevono L-citrullina malato orale a breve termine

Il tono vascolare polmonare è mantenuto dall'azione di composti vasoprotettori tra cui l'ossido nitrico (NO)(1).NO può essere sintetizzato endogenamente nel corpo tramite L-arginina e meccanismo NOS-indipendente dall'anione nitrito (NO2-)(2,3 ). L'ossido nitrico (NO) provoca vasodilatazione mediata da guanosina monofosfato ciclico del sistema vascolare polmonare. L'NO endogeno viene prodotto anche dal metabolismo della citrullina; un amminoacido generato dal ciclo dell'urea (4). L'NO è fondamentale per il normale sviluppo della vascolarizzazione polmonare e la perdita di questo fattore vasodilatatore e la conseguente disfunzione endoteliale viene proposta come una delle possibili spiegazioni per lo sviluppo dell'ipertensione polmonare (1).

Da un punto di vista clinico, l'ipertensione polmonare è una complicanza comune della broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO). La sua presenza è associata a una sopravvivenza più breve ea un esito clinico peggiore. In un contesto di BPCO, l'ipertensione polmonare tende ad essere di gravità moderata e progredisce lentamente. Recenti indagini hanno dimostrato la disfunzione endoteliale e cambiamenti nell'espressione di mediatori di origine endoteliale che regolano il tono vascolare e la crescita cellulare nelle arterie polmonari di pazienti con malattia lieve(5). Il coinvolgimento vascolare polmonare da cardiopatie congenite come la sindrome di Eisenmeger è un'altra importante categoria di pazienti con PAH. In questa malattia congenita l'interessamento vascolare polmonare segue un periodo in cui la resistenza polmonare è bassa e il flusso sanguigno polmonare è elevato (6, 7, 8). Infine, l'ipertensione polmonare idiopatica (IPAH) è la terza categoria di questi pazienti. L'IPAH ha un'eziologia sconosciuta ed è caratterizzata dalla progressiva obliterazione delle arterie polmonari di piccolo e medio calibro; aumento della pressione arteriosa polmonare e aumento delle resistenze vascolari polmonari. La presenza di queste patologie alla fine porta all'insufficienza cardiaca destra e alla morte (9).