Meccanismi neuropsichiatrici di cambiamento nel trattamento basato sulla mentalizzazione del disturbo borderline di personalità (MENTAB) (MENTAB)

Scopo:

Il disturbo borderline di personalità (BPD) è una malattia psichiatrica complessa di eziologia e patogenesi incerte. Un meccanismo chiave della suscettibilità alle malattie e della risposta al trattamento potrebbe essere rappresentato dai cambiamenti epigenetici nei modelli di metilazione del DNA. Tuttavia, nessuno studio ha ancora dimostrato che la psicoterapia possa esercitare il suo effetto terapeutico attraverso meccanismi epigenetici. Lo scopo principale di questo studio è analizzare il pattern di metilazione del promotore di geni considerati correlati allo sviluppo e alla psicopatologia del BPD, in particolare i geni del fattore neurotrofico derivato dal cervello (BDNF) e del recettore dei glucocorticoidi, e gli effetti del trattamento basato sulla mentalizzazione (MBT) sui cambiamenti. Saranno anche studiate le associazioni con i cambiamenti dei livelli sierici di BDNF e dei livelli di cortisolo salivare, nonché i componenti chiave dell'eziologia della BPD e gli obiettivi terapeutici fondamentali nel MBT. Se i meccanismi epigenetici hanno importanza per la patologia BPD e gli effetti del trattamento, esiste un potenziale utilizzo dei modelli di metilazione del DNA come valide misure di biomarcatori di diagnosi, prognosi e risposta al trattamento.

Ipotesi:

La formazione e il mantenimento dei sintomi nella BPD è mediata da meccanismi neuropsichiatrici che possono essere influenzati dal trattamento psicologico. In particolare, la regolazione epigenetica aberrante dei geni neuropsichiatrici relativi al controllo comportamentale e alla regolazione degli affetti, così come i livelli di BDNF e cortisolo, è migliorata dai processi terapeutici.

Metodo:

Cinquanta pazienti di sesso femminile con diagnosi di BPD saranno sottoposte a un anno di MBT intensivo progettato per colpire i domini della patologia BPD. I pazienti saranno valutati al basale e ogni 6 mesi durante il periodo di trattamento. I soggetti di controllo sani abbinati saranno valutati a intervalli di 6 mesi per confrontare i cambiamenti nella metilazione del DNA, i livelli sierici di BDNF, i livelli di cortisolo salivare e le prestazioni dei test neuropsicologici. Per collegare i componenti dei meccanismi neuropsichiatrici alla base dell'insorgenza della malattia, del decorso e della risposta al trattamento, i pazienti saranno sottoposti a valutazione dei sintomi clinici, dei modelli di comorbilità e del danno psicosociale. I pazienti e i soggetti di controllo saranno sottoposti al basale a valutazione per traumi infantili, autolesionismo, comportamento suicidario, schemi disadattivi precoci e tratti della personalità, e entro il periodo di studio di 1 anno saranno sottoposti anche a valutazione continua per cambiamenti nei sintomi di dissociazione, depressione e disfunzione della personalità.