Prova in aperto per confrontare BI 207127 con Telaprevir nei pazienti con HCV

Criterio di inclusione:

1. HCV cronico, diagnosticato mediante HCV RNA = 1.000 UI/mL allo screening in aggiunta ad almeno uno dei seguenti:

   1. anticorpi anti-HCV positivi o HCV RNA rilevato almeno 6 mesi prima dello screening, OPPURE
   2. biopsia epatica che indica infezione cronica da HCV, OPPURE
   3. storia di livelli elevati di ALT almeno 6 mesi prima dello screening.
2. Infezione da HCV di sub-GT1b confermata da test genotipico allo screening.

3. Naïve al trattamento definito come:

   1. nessun precedente trattamento con interferone, interferone pegilato e/o ribavirina e
   2. nessun trattamento precedente con almeno una dose di qualsiasi altro agente antivirale autorizzato o sperimentale per l'infezione da epatite C acuta o cronica.

4. Disponibilità di una biopsia epatica entro tre anni o fibroscan entro 6 mesi prima della randomizzazione.

   Nota: i pazienti che non hanno una biopsia epatica (né fibroscan) a causa della controindicazione della procedura non devono essere esclusi per questo motivo. La decisione sull'inclusione di questi pazienti dovrebbe essere discussa con la LMC. I pazienti con biopsia epatica eseguita 3 o più anni (o fibroscan eseguito 6 mesi o più) prima della randomizzazione, che dimostrano cirrosi, non hanno bisogno di ripetere una biopsia epatica o fibroscan.

5. Età 18 - 70 anni (inclusi).

6. Pazienti di sesso femminile

   1. con isterectomia documentata, o
   2. a cui sono state asportate entrambe le ovaie, o
   3. con legatura delle tube documentata, o
   4. che sono in post-menopausa con l'ultimo periodo mestruale almeno 12 mesi prima dello screening, o
   5. di età fertile con un test di gravidanza su siero negativo allo screening e al Giorno 1 (Visita 2), che accettano di utilizzare due metodi contraccettivi non ormonali dalla data dello screening fino a 7 mesi dopo l'ultima dose di ribavirina. Non devono allattare al seno in nessun momento dalla data dello screening fino a 7 mesi dopo l'ultima dose di ribavirina.

   I metodi contraccettivi accettati per le donne in questo studio sono diaframma con sostanze spermicide, dispositivi intrauterini, cappucci cervicali e preservativi.

   Nota: i contraccettivi ormonali sistemici potrebbero non essere altrettanto efficaci nelle donne che assumono la terapia di combinazione BI 207127/FDV e non sono metodi di contraccezione accettati nello studio.

   O:

   Pazienti maschi

   1. che sono documentati come sterili, o
   2. che usano costantemente e correttamente un preservativo mentre le loro partner di sesso femminile (se in età fertile) accettano di utilizzare uno dei metodi appropriati di controllo delle nascite accettati dal punto di vista medico dalla data dello screening fino a 7 mesi dopo l'ultima dose di ribavirina, e
   3. senza partner donne incinte. È responsabilità del paziente di sesso maschile assicurarsi che la sua partner (o le sue partner) non sia incinta prima dell'arruolamento nello studio o rimanga incinta durante il trattamento e la fase di follow-up. Le partner di sesso femminile in età fertile devono eseguire test di gravidanza mensili dalla data dello screening fino a 7 mesi dopo l'ultima dose di ribavirina (i test saranno forniti dallo Sponsor).
7. Modulo di consenso informato firmato prima della partecipazione allo studio.

Criteri di esclusione:

1. Infezione da HCV di genotipo misto (1/2, 1/3 e 1/4), HCV sub-GT1a o GT1 non definito, diagnosticata allo screening mediante test genotipico.
2. Malattia epatica dovuta a cause diverse dall'infezione cronica da HCV che può includere ma non è limitata a emocromatosi, malattia di Wilson o malattia epatica autoimmune.
3. Infezione da HIV.
4. Infezione da virus dell'epatite B (HBV) basata sulla presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B.
5. Evidenza di malattia epatica scompensata o anamnesi di malattia epatica scompensata, definita come anamnesi di ascite, encefalopatia epatica, varici esofagee sanguinanti o qualsiasi altra evidenza di precedente scompenso e/o qualsiasi risultato di laboratorio (International Normalized Ratio, albumina, bilirubina) che indichi un Punteggio Pugh-Turcotte > 6 punti (es. CPT-B o -C)
6. Malignità attiva confermata o sospetta o storia di malignità negli ultimi 5 anni (ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle opportunamente trattato o del carcinoma in situ della cervice uterina).
7. Pazienti con fotosensibilità in corso o storica o rash ricorrente.
8. Storia di uso illecito di droghe (diverse dalla cannabis) o abuso cronico di alcol nei 12 mesi precedenti la randomizzazione, secondo l'opinione dello sperimentatore.
9. Indice di massa corporea <18 o >35 kg/m2.
10. Utilizzo di qualsiasi farmaco sperimentale entro 28 giorni prima della randomizzazione o utilizzo pianificato di un farmaco sperimentale durante il corso dello studio in corso.
11. Ipersensibilità nota a qualsiasi ingrediente dei farmaci in studio.
12. Una condizione che non è sufficientemente diagnosticata, trattata o clinicamente instabile che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può mettere a rischio il paziente a causa della partecipazione a questo studio, influenzare i risultati di questo studio o limitare la capacità del paziente di partecipare a questo studio.
13. Valore alfa fetoproteina >100 ng/mL allo screening; se > 20 ng/mL e = 100 ng/mL, i pazienti possono essere inclusi se non vi è evidenza di cancro al fegato in uno studio di imaging appropriato entro 6 mesi prima della randomizzazione.
14. Una storia di grave malattia cardiaca preesistente, inclusa una malattia cardiaca instabile o incontrollata (ad es. insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio, angina instabile e disturbi aritmici) in corso o nei 12 mesi precedenti prima della randomizzazione. Anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significative. Una storia di prolungamento QT congenito o una storia familiare di prolungamento QT congenito o morte improvvisa.
15. Ha ricevuto silimarina (cardo mariano) o glicirrizina o Sho-saiko-to (SST) entro 28 giorni prima della randomizzazione o qualsiasi farmaco elencato in un elenco di farmaci ristretti fornito in ISF entro 28 giorni prima della randomizzazione, ad eccezione degli analgesici parenterali utilizzati durante procedura di biopsia epatica.
16. Condizioni psichiatriche preesistenti che potrebbero interferire con la partecipazione e il completamento dello studio da parte del soggetto, inclusi, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, depressione grave o ricovero in ospedale per depressione, ideazione suicidaria e tentato suicidio, schizofrenia, malattia bipolare, grave ansia o disturbo della personalità, anamnesi di disturbi craniocerebrali trauma o disturbi convulsivi attivi che richiedono farmaci, un periodo di disabilità o menomazione dovuto a una malattia psichiatrica attuale o nei 3 anni precedenti prima della randomizzazione.
17. Funzione tiroidea anormale che non può essere controllata efficacemente dai farmaci.
18. Malattia attiva autoimmune-mediata (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa, porpora trombocitopenica idiopatica, lupus eritematoso sistemico, anemia emolitica autoimmune, sclerodermia, psoriasi grave).
19. Requisito per corticosteroidi sistemici cronici (saranno consentiti steroidi per via inalatoria o nasale o polmonari).
20. Storia o altra evidenza di grave retinopatia o disturbo oftalmologico clinicamente significativo dovuto a diabete mellito o ipertensione (ma non limitato a queste condizioni).

Più altri criteri di esclusione relativi a interferone Peg, ribavirina e Telaprevir.