Otevřená studie pro srovnání BI 207127 s Telaprevirem u pacientů s HCV

Kritéria pro zařazení:

1. Chronická HCV, diagnostikovaná HCV RNA = 1 000 IU/ml při screeningu kromě alespoň jednoho z následujících:

   1. pozitivní anti-HCV protilátky nebo detekovaná HCV RNA alespoň 6 měsíců před screeningem, NEBO
   2. jaterní biopsie indikující chronickou infekci HCV, OR
   3. anamnézu zvýšených hladin ALT alespoň 6 měsíců před screeningem.
2. HCV infekce sub-GT1b potvrzená genotypovým testováním při screeningu.

3. Léčba naivní definovaná jako:

   1. žádná předchozí léčba jakýmkoli interferonem, pegylovaným interferonem a/nebo ribavirinem a
   2. žádná předchozí léčba alespoň jednou dávkou jakéhokoli jiného schváleného nebo zkoušeného antivirového činidla pro akutní nebo chronickou infekci hepatitidy C.

4. Dostupnost jaterní biopsie do tří let nebo fibroscan do 6 měsíců před randomizací.

   Poznámka: pacienti, kteří nemají jaterní biopsii (ani fibroscan) z důvodu kontraindikace výkonu, by neměli být z tohoto důvodu vyloučeni. Rozhodnutí o zařazení těchto pacientů by mělo být projednáno s CML. Pacienti s jaterní biopsií provedenou 3 nebo více let (nebo fibroscanem provedeným 6 měsíců a více) před randomizací, u nichž byla prokázána cirhóza, nemusí opakovat jaterní biopsii nebo fibroscan.

5. Věk 18 - 70 let (včetně).

6. Pacientky

   1. s dokumentovanou hysterektomií, popř
   2. kterým byly odstraněny oba vaječníky, popř
   3. s doloženou tubární ligaturou, popř
   4. které jsou po menopauze s poslední menstruací alespoň 12 měsíců před screeningem, nebo
   5. ve fertilním věku s negativním těhotenským testem v séru při screeningu a 1. den (návštěva 2), kteří souhlasí s použitím dvou nehormonálních metod antikoncepce od data screeningu do 7 měsíců po poslední dávce ribavirinu. Nesmí kojit nikdy od data screeningu do 7 měsíců po poslední dávce ribavirinu.

   Akceptovanými metodami antikoncepce pro ženy v této studii jsou diafragma se spermicidními látkami, nitroděložní tělíska, cervikální čepice a kondomy.

   Poznámka: Systémová hormonální antikoncepce nemusí být tak účinná u žen užívajících kombinovanou léčbu BI 207127/FDV a ve studii nejsou akceptovanými metodami antikoncepce.

   NEBO:

   Mužští pacienti

   1. u kterých je doloženo, že jsou sterilní, popř
   2. kteří důsledně a správně používají kondom, zatímco jejich partnerky (pokud jsou v plodném věku) souhlasí s použitím jedné z vhodných lékařsky uznávaných metod antikoncepce od data screeningu do 7 měsíců po poslední dávce ribavirinu, a
   3. bez těhotných partnerek. Je na odpovědnosti pacienta mužského pohlaví zajistit, aby jeho partnerka (nebo partnerky) nebyla těhotná před zařazením do studie nebo neotěhotněla během fáze léčby a následného sledování. Partnerky ve fertilním věku musí každý měsíc provádět těhotenské testy od data screeningu do 7 měsíců po poslední dávce ribavirinu (testy zajistí sponzor).
7. Podepsaný informovaný souhlas před účastí ve zkušební verzi.

Kritéria vyloučení:

1. HCV infekce smíšeného genotypu (1/2, 1/3 a 1/4), HCV sub-GT1a nebo GT1 nedefinovaná, diagnostikována při screeningu genotypovým testováním.
2. Onemocnění jater způsobené jinými příčinami, než je chronická infekce HCV, které může zahrnovat, aniž by byl výčet omezující, hemochromatózu, Wilsonovu chorobu nebo autoimunitní onemocnění jater.
3. HIV infekce.
4. Infekce virem hepatitidy B (HBV) na základě přítomnosti povrchového antigenu hepatitidy B.
5. Důkazy o dekompenzovaném onemocnění jater nebo anamnéze dekompenzovaného onemocnění jater, definované jako ascites, jaterní encefalopatie, krvácivé jícnové varixy v anamnéze nebo jakýkoli jiný důkaz předchozí dekompenzace a/nebo jakékoli laboratorní výsledky (mezinárodní normalizovaný poměr, albumin, bilirubin) svědčící o dětském Pugh-Turcotte skóre > 6 bodů (tj. CPT-B nebo -C)
6. Potvrzená nebo suspektní aktivní malignita nebo malignita v anamnéze za posledních 5 let (s výjimkou vhodně léčeného bazaliomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku).
7. Pacienti s probíhající nebo historickou fotosenzitivitou nebo rekurentní vyrážkou.
8. Anamnéza užívání nelegálních drog (jiných než konopí) nebo chronického zneužívání alkoholu během 12 měsíců před randomizací, podle názoru vyšetřovatele.
9. Index tělesné hmotnosti <18 nebo >35 kg/m2.
10. Užívání jakýchkoliv hodnocených léků během 28 dnů před randomizací nebo plánované použití hodnoceného léku v průběhu aktuální studie.
11. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku studovaných léků.
12. Stav, který je nedostatečně diagnostikován, léčen nebo klinicky nestabilní, který podle názoru zkoušejícího může pacienta vystavit riziku z důvodu účasti v této studii, ovlivnit výsledky této studie nebo omezit schopnost pacienta účastnit se této studie.
13. hodnota alfa fetoproteinu >100 ng/ml při screeningu; pokud > 20 ng/ml a = 100 ng/ml, mohou být pacienti zařazeni, pokud v příslušné zobrazovací studii během 6 měsíců před randomizací nejsou žádné známky rakoviny jater.
14. Závažné preexistující srdeční onemocnění v anamnéze, včetně nestabilního nebo nekontrolovaného srdečního onemocnění (např. městnavé srdeční selhání, infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris a arytmické poruchy) aktuální nebo během předchozích 12 měsíců před randomizací. Klinicky významné abnormality elektrokardiogramu (EKG). Anamnéza vrozeného prodloužení QT intervalu nebo rodinná anamnéza vrozeného prodloužení QT intervalu nebo náhlé smrti.
15. Během 28 dnů před randomizací obdržel silymarin (ostropestřec mariánský) nebo glycyrrhizin nebo Sho-saiko-to (SST) nebo jakýkoli lék uvedený v seznamu omezeného léčiva poskytnutého v ISF během 28 dnů před randomizací, s výjimkou parenterálních analgetik používaných během postup jaterní biopsie.
16. Preexistující psychiatrické stavy, které by mohly narušovat účast subjektu ve studii a její dokončení, včetně mimo jiné těžké deprese nebo hospitalizace z důvodu deprese, sebevražedných myšlenek a pokusu o sebevraždu, schizofrenie, bipolární nemoci, těžké úzkosti nebo poruchy osobnosti, kraniocerebrální anamnéza trauma nebo aktivní záchvatové poruchy vyžadující medikaci, období invalidity nebo zhoršení v důsledku současného psychiatrického onemocnění nebo během předchozích 3 let před randomizací.
17. Abnormální funkce štítné žlázy, kterou nelze účinně kontrolovat léky.
18. Aktivní autoimunitně zprostředkované onemocnění (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, idiopatická trombocytopenická purpura, systémový lupus erythematodes, autoimunitní hemolytická anémie, sklerodermie, těžká psoriáza).
19. Požadavek na chronické systémové kortikosteroidy (budou povoleny inhalační nebo nazálně podávané nebo plicní steroidy).
20. Anamnéza nebo jiné známky závažné retinopatie nebo klinicky významné oftalmologické poruchy způsobené diabetes mellitus nebo hypertenzí (nikoli však pouze na tyto stavy).

Plus další vylučovací kritéria týkající se interferonu Peg, ribavirinu a Telapreviru.