Открытое исследование для сравнения BI 207127 с телапревиром у пациентов с ВГС

Критерии включения:

1. Хронический ВГС, диагностированный по РНК ВГС = 1000 МЕ/мл при скрининге в дополнение по крайней мере к одному из следующего:

   1. положительные антитела к ВГС или обнаруженная РНК ВГС не менее чем за 6 месяцев до скрининга, ИЛИ
   2. биопсия печени, указывающая на хроническую инфекцию ВГС, ИЛИ
   3. история повышенных уровней АЛТ по крайней мере за 6 месяцев до скрининга.
2. ВГС-инфекция суб-GT1b подтверждена генотипическим тестированием при скрининге.

3. Наивное лечение определяется как:

   1. отсутствие предварительного лечения каким-либо интерфероном, пегилированным интерфероном и/или рибавирином и
   2. отсутствие предварительного лечения по крайней мере одной дозой любого другого лицензированного или исследуемого противовирусного препарата при острой или хронической инфекции гепатита С.

4. Доступность биопсии печени в течение трех лет или фибросканирования в течение 6 месяцев до рандомизации.

   Примечание: по этой причине не следует исключать пациентов, которым не проводили биопсию печени (ни фиброскан) из-за противопоказаний к этой процедуре. Решение о включении этих пациентов следует обсудить с ХМЛ. Пациентам с биопсией печени, выполненной за 3 или более лет (или фибросканированием, выполненным за 6 месяцев или более) до рандомизации, демонстрирующим цирроз печени, не требуется повторная биопсия печени или фибросканирование.

5. Возраст от 18 до 70 лет (включительно).

6. пациенты женского пола

   1. с подтвержденной гистерэктомией или
   2. у которых были удалены оба яичника или
   3. с подтвержденной перевязкой маточных труб, или
   4. которые находятся в постменопаузе с последним менструальным периодом не менее чем за 12 месяцев до скрининга, или
   5. детородного возраста с отрицательным сывороточным тестом на беременность при скрининге и в День 1 (посещение 2), которые соглашаются использовать два негормональных метода контроля над рождаемостью с даты скрининга и до 7 месяцев после последней дозы рибавирина. Они не должны кормить грудью в любое время с даты скрининга до 7 месяцев после последней дозы рибавирина.

   Принятыми методами контрацепции для женщин в этом исследовании являются диафрагмы со спермицидными веществами, внутриматочные спирали, цервикальные колпачки и презервативы.

   Примечание. Системные гормональные контрацептивы могут быть не столь эффективны у женщин, принимающих комбинированную терапию BI 207127/FDV, и не являются признанными методами контрацепции в исследовании.

   ИЛИ:

   Пациенты мужского пола

   1. которые документально признаны бесплодными или
   2. которые постоянно и правильно используют презерватив, в то время как их партнерши (если они имеют детородный потенциал) соглашаются использовать один из соответствующих принятых с медицинской точки зрения методов контроля над рождаемостью с даты скрининга до 7 месяцев после последней дозы рибавирина, и
   3. без беременных партнерш. Пациент-мужчина несет ответственность за то, чтобы его партнерша (или партнерши) не была беременна до включения в исследование или не забеременела во время фазы лечения и последующего наблюдения. Партнерши детородного возраста должны ежемесячно проходить тесты на беременность с даты скрининга и до 7 месяцев после последней дозы рибавирина (тесты будут предоставлены Спонсором).
7. Подписанная форма информированного согласия до участия в испытании.

Критерий исключения:

1. ВГС-инфекция смешанного генотипа (1/2, 1/3 и 1/4), ВГС суб-GT1a или GT1 неопределенный, диагностированный при скрининге путем генотипического тестирования.
2. Заболевание печени, вызванное причинами, отличными от хронической инфекции ВГС, которые могут включать, помимо прочего, гемохроматоз, болезнь Вильсона или аутоиммунное заболевание печени.
3. ВИЧ-инфекция.
4. Инфицирование вирусом гепатита В (ВГВ) на основании наличия поверхностного антигена гепатита В.
5. Доказательства декомпенсированного заболевания печени или декомпенсированного заболевания печени в анамнезе, определяемые как наличие в анамнезе асцита, печеночной энцефалопатии, кровотечения из варикозно расширенных вен пищевода или любые другие признаки предшествующей декомпенсации и/или любые лабораторные результаты (международное нормализованное отношение, альбумин, билирубин), указывающие на Оценка по Пью-Теркотту > 6 баллов (т.е. СРТ-В или -С)
6. Подтвержденное или предполагаемое активное злокачественное новообразование или злокачественное новообразование в анамнезе в течение последних 5 лет (за исключением надлежащим образом пролеченного базально-клеточного рака кожи или рака in situ шейки матки).
7. Пациенты с постоянной или исторической фоточувствительностью или рецидивирующей сыпью.
8. История употребления запрещенных наркотиков (кроме каннабиса) или хронического злоупотребления алкоголем в течение 12 месяцев до рандомизации, по мнению исследователя.
9. Индекс массы тела <18 или >35 кг/м2.
10. Использование любых исследуемых препаратов в течение 28 дней до рандомизации или запланированное использование исследуемого препарата в ходе текущего исследования.
11. Известная гиперчувствительность к любому ингредиенту исследуемых препаратов.
12. Состояние, которое недостаточно диагностировано, лечится или клинически нестабильно, что, по мнению исследователя, может подвергнуть пациента риску из-за участия в этом исследовании, повлиять на результаты этого исследования или ограничить возможность пациента участвовать в этом исследовании.
13. Значение альфа-фетопротеина >100 нг/мл при скрининге; если > 20 нг/мл и = 100 нг/мл, пациенты могут быть включены в исследование, если в течение 6 месяцев до рандомизации нет признаков рака печени в соответствующем исследовании с визуализацией.
14. Наличие в анамнезе тяжелого ранее существовавшего заболевания сердца, включая нестабильное или неконтролируемое заболевание сердца (например, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия и аритмические нарушения) в настоящее время или в течение предшествующих 12 месяцев до рандомизации. Клинически значимые изменения электрокардиограммы (ЭКГ). Врожденное удлинение интервала QT в анамнезе или семейный анамнез врожденного удлинения интервала QT или внезапная смерть.
15. Принимал силимарин (расторопша пятнистая), глицирризин или шо-сайко-то (SST) в течение 28 дней до рандомизации или любые лекарства, перечисленные в ограниченном списке лекарств, представленном в ISF, в течение 28 дней до рандомизации, за исключением парентеральных анальгетиков, используемых во время процедура биопсии печени.
16. Ранее существовавшие психические заболевания, которые могут помешать участию субъекта в исследовании и его завершению, включая, помимо прочего, тяжелую депрессию или госпитализацию по поводу депрессии, суицидальные мысли и попытки самоубийства, шизофрению, биполярное расстройство, тяжелую тревогу или расстройство личности, черепно-мозговую травму в анамнезе. травмы или активные судорожные расстройства, требующие медикаментозного лечения, период нетрудоспособности или нарушения в связи с текущим психическим заболеванием или в течение предшествующих 3 лет до рандомизации.
17. Аномальная функция щитовидной железы, которую нельзя эффективно контролировать с помощью лекарств.
18. Активное аутоиммунно-опосредованное заболевание (например, болезнь Крона, язвенный колит, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, системная красная волчанка, аутоиммунная гемолитическая анемия, склеродермия, тяжелый псориаз).
19. Потребность в хронических системных кортикостероидах (разрешаются ингаляционные или назальные или легочные стероиды).
20. История или другие данные о тяжелой ретинопатии или клинически значимом офтальмологическом заболевании из-за сахарного диабета или гипертонии (но не ограничиваясь этими состояниями).

Плюс другие критерии исключения, относящиеся к пег-интерферону, рибавирину и телапревиру.