Ensaio aberto para comparar o BI 207127 com o Telaprevir em pacientes com HCV

Critério de inclusão:

1. HCV crônico, diagnosticado por HCV RNA = 1.000 UI/mL na triagem, além de pelo menos um dos seguintes:

   1. anticorpos anti-HCV positivos ou HCV RNA detectado pelo menos 6 meses antes da triagem, OU
   2. biópsia hepática indicando infecção crônica por HCV, OU
   3. história de níveis elevados de ALT pelo menos 6 meses antes da triagem.
2. Infecção por HCV de sub-GT1b confirmada por teste genotípico na triagem.

3. Tratamento virgem definido como:

   1. nenhum tratamento prévio com qualquer interferon, interferon peguilado e/ou ribavirina e
   2. nenhum tratamento anterior com pelo menos uma dose de qualquer outro agente antiviral licenciado ou em investigação para infecção aguda ou crônica por hepatite C.

4. Disponibilidade de uma biópsia hepática dentro de três anos ou fibroscan dentro de 6 meses antes da randomização.

   Nota: pacientes que não realizam biópsia hepática (nem fibroscan) por contraindicação ao procedimento não devem ser excluídos por esse motivo. A decisão sobre a inclusão desses pacientes deve ser discutida com o CML. Pacientes com biópsia hepática realizada 3 anos ou mais (ou fibroscan realizado 6 meses ou mais) antes da randomização, demonstrando cirrose, não precisam repetir uma biópsia hepática ou fibroscan.

5. Idade 18 - 70 anos (inclusive).

6. pacientes do sexo feminino

   1. com histerectomia documentada, ou
   2. que tiveram ambos os ovários removidos, ou
   3. com laqueadura tubária documentada, ou
   4. que estão na pós-menopausa com último período menstrual pelo menos 12 meses antes da triagem, ou
   5. de potencial para engravidar com teste de gravidez sérico negativo na triagem e no Dia 1 (Visita 2), que concordam em usar dois métodos anticoncepcionais não hormonais desde a data da triagem até 7 meses após a última dose de ribavirina. Elas não devem amamentar em nenhum momento desde a data da triagem até 7 meses após a última dose de ribavirina.

   Os métodos contraceptivos aceitos para mulheres neste estudo são diafragma com substâncias espermicidas, dispositivos intrauterinos, capuzes cervicais e preservativos.

   Observação: os contraceptivos hormonais sistêmicos podem não ser tão eficazes em mulheres que fazem terapia combinada com BI 207127/FDV e não são métodos de contracepção aceitos no estudo.

   OU:

   Pacientes do sexo masculino

   1. que são documentados como estéreis, ou
   2. que usam preservativo de forma consistente e correta enquanto suas parceiras (se com potencial para engravidar) concordam em usar um dos métodos anticoncepcionais apropriados medicamente aceitos desde a data da triagem até 7 meses após a última dose de ribavirina, e
   3. sem parceiras grávidas. É responsabilidade do paciente do sexo masculino garantir que sua parceira (ou parceiras) não esteja grávida antes da inclusão no estudo ou engravide durante a fase de tratamento e acompanhamento. As parceiras em idade fértil devem realizar testes de gravidez mensais a partir da data da triagem até 7 meses após a última dose de ribavirina (os testes serão fornecidos pelo Patrocinador).
7. Formulário de consentimento informado assinado antes da participação no estudo.

Critério de exclusão:

1. Infecção por VHC de genótipo misto (1/2, 1/3 e 1/4), VHC sub-GT1a ou GT1 indefinido, diagnosticado na triagem por teste genotípico.
2. Doença hepática devido a outras causas além da infecção crônica por HCV, que pode incluir, mas não está limitada a, hemocromatose, doença de Wilson ou doença hepática autoimune.
3. infecção pelo HIV.
4. Infecção pelo vírus da hepatite B (HBV) com base na presença do antígeno de superfície da hepatite B.
5. Evidência de doença hepática descompensada ou história de doença hepática descompensada, definida como história de ascite, encefalopatia hepática, varizes esofágicas hemorrágicas ou qualquer outra evidência de descompensação prévia e/ou qualquer resultado laboratorial (International Normalized Ratio, albumina, bilirrubina) que indique um Child- Pontuação de Pugh-Turcotte > 6 pontos (i.e. CPT-B ou -C)
6. Malignidade ativa confirmada ou suspeita ou história de malignidade nos últimos 5 anos (com exceção de carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado ou carcinoma in situ do colo uterino).
7. Pacientes com fotossensibilidade contínua ou histórica ou erupção cutânea recorrente.
8. Histórico de uso de drogas ilícitas (exceto cannabis) ou abuso crônico de álcool nos 12 meses anteriores à randomização, na opinião do Investigador.
9. Índice de massa corporal <18 ou >35 kg/m2.
10. Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias antes da randomização, ou o uso planejado de um medicamento experimental durante o curso do estudo atual.
11. Hipersensibilidade conhecida a qualquer ingrediente das drogas do estudo.
12. Uma condição insuficientemente diagnosticada, tratada ou clinicamente instável que, na opinião do investigador, pode colocar o paciente em risco devido à participação neste estudo, influenciar os resultados deste estudo ou limitar a capacidade do paciente de participar deste estudo.
13. valor de alfa fetoproteína >100ng/mL na triagem; se > 20ng/mL e = 100ng/mL, os pacientes podem ser incluídos se não houver evidência de câncer de fígado em um estudo de imagem apropriado dentro de 6 meses antes da randomização.
14. História de doença cardíaca preexistente grave, incluindo doença cardíaca instável ou descontrolada (p. insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio, angina instável e distúrbios arrítmicos) atual ou nos últimos 12 meses antes da randomização. Anormalidades clinicamente significativas no eletrocardiograma (ECG). Uma história de prolongamento QT congênito ou história familiar de prolongamento QT congênito ou morte súbita.
15. Recebeu silimarina (cardo mariano) ou glicirrizina ou Sho-saiko-to (SST) dentro de 28 dias antes da randomização ou qualquer medicamento listado em uma lista restrita de medicamentos fornecida no ISF dentro de 28 dias antes da randomização, com exceção de analgésicos parenterais usados ​​durante procedimento de biópsia hepática.
16. Condições psiquiátricas pré-existentes que podem interferir na participação do sujeito e na conclusão do estudo, incluindo, entre outros, depressão grave ou hospitalização por depressão, ideação suicida e tentativa de suicídio, esquizofrenia, doença bipolar, ansiedade grave ou transtorno de personalidade, história de transtornos craniocerebrais trauma ou distúrbios convulsivos ativos que requerem medicação, um período de incapacidade ou prejuízo devido a uma doença psiquiátrica atual ou nos últimos 3 anos antes da randomização.
17. Função tireoidiana anormal que não pode ser controlada efetivamente por medicamentos.
18. Doença autoimune ativa (por exemplo, doença de Crohn, colite ulcerativa, púrpura trombocitopênica idiopática, lúpus eritematoso sistêmico, anemia hemolítica autoimune, esclerodermia, psoríase grave).
19. Exigência de corticosteróides sistêmicos crônicos (serão permitidos corticosteróides inalatórios ou administrados por via nasal ou pulmonares).
20. História ou outra evidência de retinopatia grave ou distúrbio oftalmológico clinicamente significativo devido a diabetes mellitus ou hipertensão (mas não limitado a essas condições).

Além de outros critérios de exclusão relacionados a Peg interferon, ribavirina e Telaprevir.