Ensayo abierto para comparar BI 207127 con telaprevir en pacientes con VHC

Criterios de inclusión:

1. VHC crónico, diagnosticado por ARN del VHC = 1000 UI/mL en la selección además de al menos uno de los siguientes:

   1. anticuerpos anti-VHC positivos o ARN del VHC detectado al menos 6 meses antes de la selección, O
   2. biopsia hepática que indica infección crónica por VHC, O
   3. antecedentes de niveles elevados de ALT al menos 6 meses antes de la selección.
2. Infección por VHC de sub-GT1b confirmada mediante pruebas genotípicas en la selección.

3. Sin tratamiento previo definido como:

   1. sin tratamiento previo con interferón, interferón pegilado y/o ribavirina y
   2. sin tratamiento previo con al menos una dosis de cualquier otro agente antiviral autorizado o en investigación para la infección por hepatitis C aguda o crónica.

4. Disponibilidad de una biopsia hepática dentro de los tres años o fibroscan dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización.

   Nota: los pacientes que no tengan biopsia hepática (ni fibroscan) por contraindicación del procedimiento no deben ser excluidos por este motivo. La decisión sobre la inclusión de estos pacientes debe discutirse con el CML. Los pacientes con una biopsia hepática realizada 3 años o más (o fibroscan realizado 6 meses o más) antes de la aleatorización, que demuestren cirrosis, no necesitan repetir una biopsia hepática o fibroscan.

5. Edad 18 - 70 años (inclusive).

6. Pacientes mujeres

   1. con histerectomía documentada, o
   2. a quienes se les extirparon ambos ovarios, o
   3. con ligadura de trompas documentada, o
   4. que son posmenopáusicas con el último período menstrual al menos 12 meses antes de la selección, o
   5. en edad fértil con una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y en el día 1 (visita 2), que acepten usar dos métodos anticonceptivos no hormonales desde la fecha de la selección hasta 7 meses después de la última dosis de ribavirina. No deben amamantar en ningún momento desde la fecha de la selección hasta 7 meses después de la última dosis de ribavirina.

   Los métodos anticonceptivos aceptados para las mujeres en este ensayo son diafragma con sustancias espermicidas, dispositivos intrauterinos, capuchones cervicales y preservativos.

   Nota: Es posible que los anticonceptivos hormonales sistémicos no sean tan efectivos en mujeres que toman la terapia combinada BI 207127/FDV y no son métodos anticonceptivos aceptados en el estudio.

   O:

   Pacientes masculinos

   1. que están documentados como estériles, o
   2. que usan un condón de manera constante y correcta mientras sus parejas femeninas (si están en edad fértil) aceptan usar uno de los métodos anticonceptivos médicamente aceptados apropiados desde la fecha de la prueba de detección hasta 7 meses después de la última dosis de ribavirina, y
   3. sin parejas femeninas embarazadas. Es responsabilidad del paciente masculino asegurarse de que su pareja (o parejas) no esté embarazada antes de la inscripción en el estudio o quede embarazada durante la fase de tratamiento y seguimiento. Las parejas femeninas en edad fértil deben realizarse pruebas de embarazo mensuales desde la fecha de la selección hasta 7 meses después de la última dosis de ribavirina (las pruebas serán proporcionadas por el Patrocinador).
7. Formulario de consentimiento informado firmado antes de la participación en el ensayo.

Criterio de exclusión:

1. Infección por VHC de genotipo mixto (1/2, 1/3 y 1/4), VHC sub-GT1a o GT1 indefinido, diagnosticada en el cribado mediante pruebas genotípicas.
2. Enfermedad hepática debida a causas distintas a la infección crónica por VHC que puede incluir, entre otras, hemocromatosis, enfermedad de Wilson o enfermedad hepática autoinmune.
3. infección por VIH
4. Infección por el virus de la hepatitis B (VHB) basada en la presencia del antígeno de superficie de la hepatitis B.
5. Evidencia de enfermedad hepática descompensada o antecedentes de enfermedad hepática descompensada, definida como antecedentes de ascitis, encefalopatía hepática, várices esofágicas sangrantes o cualquier otra evidencia de descompensación previa y/o cualquier resultado de laboratorio (índice internacional normalizado, albúmina, bilirrubina) que indique un niño- Puntuación de Pugh-Turcotte > 6 puntos (es decir, CPT-B o -C)
6. Neoplasia maligna activa confirmada o sospechada o antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años (con la excepción de carcinoma de células basales de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino adecuadamente tratado).
7. Pacientes con fotosensibilidad en curso o histórica o erupción cutánea recurrente.
8. Antecedentes de consumo de drogas ilícitas (que no sean cannabis) o abuso crónico de alcohol en los 12 meses anteriores a la aleatorización, en opinión del investigador.
9. Índice de masa corporal <18 o >35 kg/m2.
10. Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización, o el uso planificado de un fármaco en investigación durante el curso del estudio actual.
11. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de los fármacos del estudio.
12. Una condición que no está suficientemente diagnosticada, tratada o clínicamente inestable que, en opinión del investigador, puede poner en riesgo al paciente debido a la participación en este estudio, influir en los resultados de este estudio o limitar la capacidad del paciente para participar en este estudio.
13. Valor de alfa fetoproteína > 100 ng/ml en la selección; si > 20 ng/mL y = 100 ng/mL, los pacientes pueden ser incluidos si no hay evidencia de cáncer de hígado en un estudio de imagen adecuado dentro de los 6 meses previos a la aleatorización.
14. Antecedentes de enfermedad cardíaca preexistente grave, incluida la enfermedad cardíaca inestable o no controlada (p. insuficiencia cardiaca congestiva, infarto de miocardio, angina inestable y trastornos arrítmicos) actual o en los 12 meses previos a la aleatorización. Anomalías en el electrocardiograma (ECG) clínicamente significativas. Antecedentes de prolongación congénita del intervalo QT, o antecedentes familiares de prolongación congénita del intervalo QT o muerte súbita.
15. Recibió silimarina (cardo mariano) o glicirricina o Sho-saiko-to (SST) dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización o cualquier medicamento incluido en una lista de medicamentos restringidos proporcionada en ISF dentro de los 28 días anteriores a la aleatorización, con la excepción de los analgésicos parenterales utilizados durante procedimiento de biopsia hepática.
16. Afecciones psiquiátricas preexistentes que podrían interferir con la participación del sujeto y la finalización del estudio, incluidas, entre otras, depresión grave u hospitalización por depresión, ideación suicida e intento de suicidio, esquizofrenia, enfermedad bipolar, ansiedad grave o trastorno de la personalidad, antecedentes de trastornos craneoencefálicos. trauma o trastornos convulsivos activos que requieren medicación, un período de discapacidad o deterioro debido a una enfermedad psiquiátrica actual o dentro de los 3 años previos a la aleatorización.
17. Función tiroidea anormal que no se puede controlar eficazmente con medicamentos.
18. Enfermedad mediada por autoinmunidad activa (p. ej., enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, púrpura trombocitopénica idiopática, lupus eritematoso sistémico, anemia hemolítica autoinmune, esclerodermia, psoriasis grave).
19. Requerimiento de corticosteroides sistémicos crónicos (se permitirán esteroides inhalados o administrados por vía nasal o pulmonares).
20. Antecedentes u otra evidencia de retinopatía severa o trastorno oftalmológico clínicamente significativo debido a diabetes mellitus o hipertensión (pero no limitado a estas condiciones).

Además de otros criterios de exclusión relacionados con Peg interferón, ribavirina y Telaprevir.