Uno studio per confrontare l'efficacia e la sicurezza di umeclidinio/vilanterolo con fluticasone propionato/salmeterolo in soggetti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO)

Criterio di inclusione:

• Tipo di soggetto: Ambulatoriale
• Consenso informato: un consenso informato scritto firmato e datato prima della partecipazione allo studio.
• Età: Soggetti di età pari o superiore a 40 anni alla Visita 1.
• Sesso: soggetti di sesso maschile o femminile. Una donna è idonea a entrare e partecipare allo studio se è di: Potenziale non fertile (ad es. fisiologicamente incapace di rimanere incinta, comprese le donne in post-menopausa o chirurgicamente sterili). O se in età fertile, ha un test di gravidanza negativo allo screening e accetta uno dei metodi contraccettivi accettabili menzionati nel protocollo utilizzato in modo coerente e corretto:
• Diagnosi: una storia clinica consolidata di BPCO in accordo con la definizione dell'American Thoracic Society/European Respiratory Society come segue: la BPCO è uno stato patologico prevenibile e curabile caratterizzato da limitazione del flusso aereo che non è completamente reversibile. La limitazione del flusso aereo è generalmente progressiva ed è associata a una risposta infiammatoria anormale dei polmoni a particelle o gas nocivi, causata principalmente dal fumo di sigaretta. Sebbene la BPCO colpisca i polmoni, produce anche significative conseguenze sistemiche.
• Storia del fumo: fumatori di sigarette attuali o precedenti con una storia di fumo di sigaretta >=10 pacchetti-anno [numero di pacchetti-anno = (numero di sigarette al giorno/20) x numero di anni fumati (ad esempio, 20 sigarette al giorno per 10 anni, o 10 sigarette al giorno per 20 anni)]. I fumatori precedenti sono definiti come coloro che hanno smesso di fumare per almeno 6 mesi prima della Visita 1. L'uso di pipa e/o sigaro non può essere utilizzato per calcolare la storia del pacchetto anno.
• Gravità della malattia: un rapporto FEV1/FVC pre e post-salbutamolo di <0,70 e un FEV1 post-salbutamolo >=30% e <=70% dei valori normali previsti calcolati utilizzando il riferimento del National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III equazioni alla Visita 1.
• Dispnea: un punteggio >=2 sulla scala della dispnea del Consiglio di ricerca medica modificata (mMRC) alla visita 1.

Criteri di esclusione:

• Gravidanza: donne in gravidanza o in allattamento o che stanno pianificando una gravidanza durante lo studio.
• Asma: una diagnosi attuale di asma.
• Altri disturbi respiratori: il deficit noto di alfa-1 antitripsina, le infezioni polmonari attive (come la tubercolosi) e il cancro ai polmoni sono condizioni di assoluta esclusione. Un soggetto che, secondo l'opinione dello sperimentatore, ha qualsiasi altra condizione respiratoria significativa oltre alla BPCO dovrebbe essere escluso. Gli esempi possono includere bronchiectasie clinicamente significative, ipertensione polmonare, sarcoidosi o malattia polmonare interstiziale. La tubercolosi inattiva in più di un lobo è esclusiva. La rinite allergica non è esclusiva.
• Altre malattie/anomalie: Soggetti con evidenza storica o attuale di anomalie cardiovascolari, neurologiche, psichiatriche, renali, epatiche, immunologiche, endocrine (incluso diabete non controllato o malattie della tiroide) o ematologiche clinicamente significative non controllate e/o una precedente storia di cancro in remissione per <5 anni prima della Visita 1 (carcinoma localizzato della pelle che è stato resecato per la cura non è escluso). Significativo è definito come qualsiasi malattia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, metterebbe a rischio la sicurezza del soggetto attraverso la partecipazione, o che influenzerebbe l'efficacia o l'analisi di sicurezza se la malattia/condizione si aggravasse durante lo studio.
• Controindicazioni: una storia di allergia o ipersensibilità a qualsiasi antagonista dei recettori anticolinergici/muscarinici, beta2-agonisti, corticosteroidi, lattosio/proteine ​​del latte o magnesio stearato o una condizione medica come glaucoma ad angolo chiuso, ipertrofia prostatica o ostruzione del collo vescicale che, nel l'opinione del medico dello studio controindica la partecipazione allo studio o l'uso di un anticolinergico per via inalatoria.
• Ricovero in ospedale: Ricovero per polmonite entro 12 settimane prima della Visita 1.
• Storia di riacutizzazione di BPCO: storia documentata di almeno una riacutizzazione di BPCO nei 12 mesi precedenti la Visita 1 che ha richiesto corticosteroidi orali, antibiotici e/o ricovero in ospedale. L'uso precedente di soli antibiotici non si qualifica come storia di riacutizzazione, a meno che l'uso non sia stato associato al trattamento del peggioramento dei sintomi della BPCO, come aumento della dispnea, volume dell'espettorato o purulenza dell'espettorato.
• Resezione polmonare: soggetti sottoposti a intervento chirurgico di riduzione del volume polmonare nei 12 mesi precedenti lo screening (visita 1).
• Elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG): un risultato ECG anomalo e significativo dall'ECG a 12 derivazioni condotto alla visita 1. Agli investigatori verranno fornite revisioni dell'ECG condotte da un cardiologo indipendente centralizzato per assistere nella valutazione dell'idoneità del soggetto.
• Farmaci prima della spirometria: Impossibile sospendere il salbutamolo per il periodo di 4 ore richiesto prima del test spirometrico ad ogni visita dello studio.
• Farmaci prima dello screening: uso dei seguenti farmaci secondo i seguenti intervalli di tempo definiti prima della visita 1: corticosteroidi di deposito - 12 settimane, corticosteroidi sistemici, orali o parenterali - 6 settimane, antibiotici (per infezione del tratto respiratorio inferiore) - 6 settimane, Inibitori forti del citocromo P450 3A4 - 6 settimane, farmaci a base di erbe potenzialmente contenenti steroidi orali o sistemici - 6 settimane, corticosteroidi per via inalatoria (ICS) - 30 giorni, prodotti combinati beta2-agonisti (LABA)/ICS - 30 giorni, fosfodiesterasi 4 ( inibitori della PDE4) (ad es. roflumilast) - 14 giorni, anticolinergici a lunga durata d'azione per via inalatoria - 7 giorni, olodaterolo e indacaterolo - 10 giorni, teofilline - 48 ore, inibitori dei leucotrieni orali (zafirlukast, montelukast, zileuton) - 48 ore, beta2-agonisti orali Lunga durata d'azione: 48 ore/Breve durata d'azione: 12 ore Beta2-agonisti a lunga durata d'azione per via inalatoria (LABA, ad es. agonisti - 4 ore, anticolinergici a breve durata d'azione per via inalatoria - 4 ore, prodotti combinati anticolinergici/beta2-agonisti a breve durata d'azione per via inalatoria - 4 ore, qualsiasi altro farmaco sperimentale - 30 giorni o entro 5 emivite del farmaco (a seconda di quale sia il più lungo ).
• Ossigeno: uso di ossigenoterapia a lungo termine (LTOT) descritta come ossigenoterapia prescritta per più di 12 ore al giorno. L'uso di ossigeno al bisogno (cioè <=12 ore al giorno) non è escluso.
• Terapia nebulizzata: uso regolare (prescritto per l'uso quotidiano, non per l'uso secondo necessità) di broncodilatatori a breve durata d'azione (ad es. Salbutamolo) tramite terapia nebulizzata.
• Programma di riabilitazione polmonare: partecipazione alla fase acuta di un programma di riabilitazione polmonare entro 4 settimane prima della visita 1. Non sono esclusi i soggetti che si trovano nella fase di mantenimento di un programma di riabilitazione polmonare.
• Abuso di droghe o alcol: una storia nota o sospetta di abuso di alcol o droghe nei 2 anni precedenti la Visita 1.
• Affiliazione con il sito dello sperimentatore: un soggetto non sarà idoneo per questo studio se è un parente stretto dello sperimentatore partecipante, sub-ricercatore, coordinatore dello studio o dipendente dello sperimentatore partecipante.
• Incapacità di leggere: un soggetto non sarà idoneo per lo studio se, secondo il parere dello sperimentatore, il soggetto non sa leggere.