Een studie om de werkzaamheid en veiligheid van umeclidinium/Vilanterol te vergelijken met fluticasonpropionaat/salmeterol bij proefpersonen met chronische obstructieve longziekte (COPD)

Inclusiecriteria:

• Soort onderwerp: Ambulant
• Geïnformeerde toestemming: een ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Leeftijd: proefpersonen van 40 jaar of ouder bij bezoek 1.
• Geslacht: mannelijke of vrouwelijke proefpersonen. Een vrouw komt in aanmerking om deel te nemen aan en deel te nemen aan het onderzoek als zij: niet-vruchtbaar is (d.w.z. fysiologisch niet in staat om zwanger te worden, inclusief elke vrouw die postmenopauzaal is of chirurgisch onvruchtbaar is). Of als u zwanger kunt worden, een negatieve zwangerschapstest heeft bij de screening en instemt met een van de aanvaardbare anticonceptiemethoden die in het protocol worden genoemd en consequent en correct worden gebruikt:
• Diagnose: Een vastgestelde klinische geschiedenis van COPD in overeenstemming met de volgende definitie van de American Thoracic Society/European Respiratory Society: COPD is een te voorkomen en te behandelen ziektetoestand die wordt gekenmerkt door luchtstroombeperking die niet volledig reversibel is. De beperking van de luchtstroom is meestal progressief en wordt geassocieerd met een abnormale ontstekingsreactie van de longen op schadelijke deeltjes of gassen, voornamelijk veroorzaakt door het roken van sigaretten. Hoewel COPD de longen aantast, veroorzaakt het ook aanzienlijke systemische gevolgen.
• Rookgeschiedenis: Huidige of voormalige sigarettenrokers met een geschiedenis van het roken van sigaretten van >=10 pakjaren [aantal pakjaren = (aantal sigaretten per dag/20) x aantal jaren gerookt (bijv. 20 sigaretten per dag gedurende 10 jaar, of 10 sigaretten per dag gedurende 20 jaar)]. Eerdere rokers zijn degenen die minstens 6 maanden voor bezoek 1 gestopt zijn met roken. Het gebruik van pijp en/of sigaren kan niet worden gebruikt om de geschiedenis van het pakjaar te berekenen.
• Ernst van de ziekte: een pre- en post-salbutamol FEV1/FVC-ratio van <0,70 en een post-salbutamol FEV1 van >=30% en <=70% van de voorspelde normale waarden berekend met behulp van de National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III-referentie vergelijkingen bij Bezoek 1.
• Dyspnoe: een score van >=2 op de Modified Medical Research Council Dyspnea Scale (mMRC) bij bezoek 1.

Uitsluitingscriteria:

• Zwangerschap: Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens het onderzoek.
• Astma: een huidige diagnose van astma.
• Andere ademhalingsstoornissen: bekende alfa-1-antitrypsinedeficiëntie, actieve longinfecties (zoals tuberculose) en longkanker zijn absolute uitsluitingsaandoeningen. Een proefpersoon die, naar de mening van de onderzoeker, naast COPD een andere significante luchtwegaandoening heeft, moet worden uitgesloten. Voorbeelden hiervan zijn klinisch significante bronchiëctasie, pulmonale hypertensie, sarcoïdose of interstitiële longziekte. Inactieve tuberculose in meer dan één kwab is exclusief. Allergische rhinitis is niet exclusief.
• Andere ziekten/afwijkingen: Proefpersonen met historisch of actueel bewijs van klinisch significante cardiovasculaire, neurologische, psychiatrische, nier-, lever-, immunologische, endocriene (inclusief ongecontroleerde diabetes of schildklierziekte) of hematologische afwijkingen die ongecontroleerd zijn en/of een voorgeschiedenis van kanker bij remissie gedurende <5 jaar voorafgaand aan bezoek 1 (gelokaliseerd carcinoom van de huid dat is gereseceerd voor genezing is niet exclusief). Significant wordt gedefinieerd als elke ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen door deelname, of die de werkzaamheid of veiligheidsanalyse zou beïnvloeden als de ziekte/aandoening verergerde tijdens het onderzoek.
• Contra-indicaties: Een voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor een anticholinergicum/muscarinereceptorantagonist, bèta2-agonist, corticosteroïde, lactose/melkproteïne of magnesiumstearaat of een medische aandoening zoals nauwekamerhoekglaucoom, prostaathypertrofie of blaashalsobstructie die, in de mening van de onderzoeksarts een contra-indicatie is voor deelname aan het onderzoek of het gebruik van een geïnhaleerd anticholinergicum.
• Ziekenhuisopname: Ziekenhuisopname wegens longontsteking binnen 12 weken voorafgaand aan Bezoek 1.
• Geschiedenis van COPD-exacerbatie: een gedocumenteerde geschiedenis van ten minste één COPD-exacerbatie in de 12 maanden voorafgaand aan bezoek 1 waarvoor orale corticosteroïden, antibiotica en/of ziekenhuisopname nodig waren. Eerder gebruik van alleen antibiotica kwalificeert niet als een exacerbatiegeschiedenis, tenzij het gebruik verband hield met de behandeling van verergerende symptomen van COPD, zoals verhoogde dyspnoe, sputumvolume of sputumpurulentie.
• Longresectie: Proefpersonen die een longvolumeverkleining hebben ondergaan in de 12 maanden voorafgaand aan de screening (bezoek 1).
• 12-leads elektrocardiogram (ECG): Een abnormale en significante ECG-bevinding van het 12-leads ECG uitgevoerd bij Bezoek 1. Onderzoekers zullen ECG-beoordelingen ontvangen, uitgevoerd door een gecentraliseerde onafhankelijke cardioloog om te helpen bij de evaluatie van de geschiktheid van de proefpersoon.
• Medicatie voorafgaand aan spirometrie: Salbutamol niet kunnen achterhouden gedurende de periode van 4 uur voorafgaand aan spirometrietesten bij elk studiebezoek.
• Medicijnen voorafgaand aan de screening: gebruik van de volgende medicijnen volgens de volgende gedefinieerde tijdsintervallen voorafgaand aan bezoek 1: depotcorticosteroïden - 12 weken, systemische, orale of parenterale corticosteroïden - 6 weken, antibiotica (voor lagere luchtweginfectie) - 6 weken, Cytochroom P450 3A4 sterke remmers - 6 weken, kruidengeneesmiddelen die mogelijk orale of systemische steroïden bevatten - 6 weken, inhalatiecorticosteroïden (ICS) - 30 dagen, langwerkende bèta-2-agonisten (LABA)/ICS-combinatieproducten - 30 dagen, fosfodiësterase 4 ( PDE4)-remmers (bijv. roflumilast) - 14 dagen, geïnhaleerde langwerkende anticholinergica - 7 dagen, olodaterol en indacaterol - 10 dagen, theophyllines - 48 uur, orale leukotrieenremmers (zafirlukast, montelukast, zileuton) - 48 uur, orale bèta-2-agonisten Langwerkend - 48 uur/Kortwerkend - 12 uur, Geïnhaleerde langwerkende bèta-2-agonisten (LABA, bijv. agonisten - 4 uur Geïnhaleerde kortwerkende anticholinergica - 4 uur Geïnhaleerde kortwerkende anticholinergica/kortwerkende bèta-2-agonist combinatieproducten - 4 uur Elke andere onderzoeksmedicatie - 30 dagen of binnen 5 halfwaardetijden van het geneesmiddel (afhankelijk van wat langer is ).
• Zuurstof: gebruik van langdurige zuurstoftherapie (LTOT), beschreven als zuurstoftherapie die langer dan 12 uur per dag wordt voorgeschreven. Zuurstofgebruik naar behoefte (d.w.z. <=12 uur per dag) is niet uitgesloten.
• Verneveltherapie: Regelmatig gebruik (voorgeschreven voor dagelijks gebruik, niet voor gebruik indien nodig) van kortwerkende luchtwegverwijders (bijv. Salbutamol) via verneveltherapie.
• Longrevalidatieprogramma: Deelname aan de acute fase van een longrevalidatieprogramma binnen 4 weken voorafgaand aan bezoek 1. Proefpersonen die zich in de onderhoudsfase van een longrevalidatieprogramma bevinden, worden niet uitgesloten.
• Drugs- of alcoholmisbruik: een bekende of vermoede geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik binnen 2 jaar voorafgaand aan bezoek 1.
• Affiliatie met Investigator Site: Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor dit onderzoek als hij/zij een direct familielid is van de deelnemende onderzoeker, subonderzoeker, onderzoekscoördinator of werknemer van de deelnemende onderzoeker.
• Onvermogen om te lezen: Een proefpersoon komt niet in aanmerking voor het onderzoek als de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker niet kan lezen.