Tutkimus, jossa verrataan umeklidiniumin/vilanterolin tehoa ja turvallisuutta flutikasonipropionaatin/salmeterolin kanssa potilailla, joilla on krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD)

Sisällyttämiskriteerit:

• Aihetyyppi: Avohoito
• Tietoinen suostumus: Allekirjoitettu ja päivätty kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen osallistumista.
• Ikä: 40-vuotiaat tai vanhemmat vierailulla 1.
• Sukupuoli: Mies tai nainen. Nainen on oikeutettu osallistumaan tutkimukseen ja osallistumaan siihen, jos hän on: Ei synnytysikä (esim. fysiologisesti kykenemätön tulemaan raskaaksi, mukaan lukien naiset, jotka ovat vaihdevuosien jälkeen tai kirurgisesti steriilit). Tai jos on hedelmällisessä iässä, hänellä on negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja hän suostuu käyttämään yhtä protokollassa mainituista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä johdonmukaisesti ja oikein:
• Diagnoosi: Todettu kliininen keuhkoahtaumatauti American Thoracic Societyn/European Respiratory Societyn määritelmän mukaisesti seuraavasti: Keuhkoahtaumatauti on ehkäistävissä oleva ja hoidettavissa oleva sairaustila, jolle on ominaista ilmavirran rajoitus, joka ei ole täysin palautuva. Ilmavirran rajoitus on yleensä progressiivinen ja liittyy keuhkojen epänormaaliin tulehdukselliseen vasteeseen haitallisille hiukkasille tai kaasuille, jotka johtuvat ensisijaisesti tupakoinnista. Vaikka COPD vaikuttaa keuhkoihin, sillä on myös merkittäviä systeemisiä seurauksia.
• Tupakointihistoria: Nykyiset tai entiset savukkeiden tupakoitsijat, jotka ovat tupakoineet >=10 askkivuotta [askkivuosien määrä = (savukkeiden määrä päivässä/20) x poltettujen vuosien lukumäärä (esim. 20 savuketta päivässä 10:lle vuotta tai 10 savuketta päivässä 20 vuoden ajan)]. Aiemmat tupakoitsijat määritellään henkilöiksi, jotka ovat lopettaneet tupakoinnin vähintään 6 kuukautta ennen käyntiä 1. Piippujen ja/tai sikareiden käyttöä ei voida käyttää pakkausvuoden historian laskemiseen.
• Sairauden vakavuus: Ennen ja jälkeen salbutamolin FEV1/FVC-suhde <0,70 ja salbutamolin jälkeinen FEV1 >=30 % ja <=70 % ennustetuista normaaliarvoista laskettuna National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) III -viitearvolla yhtälöt vierailulla 1.
• Hengenahdistus: Pistemäärä >=2 Modified Medical Research Councilin hengenahdistusasteikolla (mMRC) vierailulla 1.

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaus: Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana.
• Astma: Nykyinen astman diagnoosi.
• Muut hengityselinten sairaudet: Tunnettu alfa-1-antitrypsiinin puutos, aktiiviset keuhkoinfektiot (kuten tuberkuloosi) ja keuhkosyöpä ovat ehdottomia poissulkevia tiloja. Tutkittava, jolla on tutkijan mielestä keuhkoahtaumatautien lisäksi jokin muu merkittävä hengityssairaus, tulee sulkea pois. Esimerkkejä voivat olla kliinisesti merkittävä bronkiektaasi, keuhkoverenpainetauti, sarkoidoosi tai interstitiaalinen keuhkosairaus. Inaktiivinen tuberkuloosi useammassa kuin yhdessä lohkossa on poissulkevaa. Allerginen nuha ei ole poissulkeva.
• Muut sairaudet/poikkeavuudet: Potilaat, joilla on historiallisia tai nykyisiä todisteita kliinisesti merkittävistä kardiovaskulaarisista, neurologisista, psykiatrisista, munuaisten, maksan, immunologisista, endokriinisistä (mukaan lukien hallitsematon diabetes tai kilpirauhassairaus) tai hematologisista poikkeavuuksista, jotka ovat hallitsemattomia ja/tai joilla on aiemmin ollut syöpä remissio < 5 vuotta ennen käyntiä 1 (paikallinen ihokarsinooma, joka on leikattu parannettavaa varten, ei ole poissulkeva). Merkittäväksi määritellään mikä tahansa sairaus, joka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisi tutkittavan turvallisuuden osallistumisen kautta tai joka vaikuttaisi teho- tai turvallisuusanalyysiin, jos sairaus/tila pahenee tutkimuksen aikana.
• Vasta-aiheet: Aiempi allergia tai yliherkkyys jollekin antikolinergiselle/muskariinireseptorin salpaajalle, beeta2-agonistille, kortikosteroidille, laktoosi-/maitoproteiinille tai magnesiumstearaatille tai sairaus, kuten ahdaskulmaglaukooma, eturauhasen liikakasvu tai virtsarakon kaulan tukkeuma tutkimuslääkärin lausunto on vasta-aiheinen tutkimukseen osallistumiselle tai inhaloitavan antikolinergisen lääkkeen käyttämiselle.
• Sairaalahoito: sairaalahoito keuhkokuumeen vuoksi 12 viikon sisällä ennen käyntiä 1.
• Aiempi keuhkoahtaumatautien paheneminen: dokumentoitu vähintään yksi keuhkoahtaumatautien pahenemisvaihe 12 kuukauden aikana ennen käyntiä 1, joka vaati joko oraalisia kortikosteroideja, antibiootteja ja/tai sairaalahoitoa. Pelkästään antibioottien aikaisempaa käyttöä ei voida pitää pahenemishistoriana, ellei käyttö ole liittynyt keuhkoahtaumatautien pahenevien oireiden, kuten hengenahdistuksen, ysköksen lisääntymisen tai ysköksen märkimisen, hoitoon.
• Keuhkojen resektio: Koehenkilöt, joille on tehty keuhkojen tilavuuden pienennysleikkaus 12 kuukauden aikana ennen seulontaa (käynti 1).
• 12-kytkentäinen EKG (EKG): Epänormaali ja merkittävä EKG-löydös käynnillä 1 tehdystä 12-kytkentäisestä EKG:stä. Keskitetty riippumaton kardiologi toimittaa tutkijoille EKG-tarkastuksia, jotka auttavat arvioimaan tutkimushenkilön kelpoisuutta.
• Lääkitys ennen spirometriaa: Salbutamolia ei voida keskeyttää jokaisen tutkimuskäynnin spirometriaa edeltävän 4 tunnin ajan.
• Lääkkeet ennen seulontaa: Seuraavien lääkkeiden käyttö seuraavien määriteltyjen aikavälein ennen käyntiä 1: Varastokortikosteroidit - 12 viikkoa, Systeemiset, oraaliset tai parenteraaliset kortikosteroidit - 6 viikkoa, Antibiootit (alahengitystieinfektioihin) - 6 viikkoa, Sytokromi P450 3A4 vahvat estäjät - 6 viikkoa, yrttilääkkeet, jotka voivat sisältää suun kautta tai systeemisiä steroideja - 6 viikkoa, inhaloitavat kortikosteroidit (ICS) - 30 päivää, pitkävaikutteiset beeta2-agonisti (LABA)/ICS yhdistelmävalmisteet - 30 päivää, fosfodiesteraasi 4 ( PDE4) estäjät (esim. roflumilast) - 14 päivää, inhaloitavat pitkävaikutteiset antikolinergiset lääkkeet - 7 päivää, olodateroli ja indakateroli - 10 päivää, teofylliinit - 48 tuntia, suun kautta otettavat leukotrieenin estäjät (zafirlukast, montelukast, zileuton, oral 2 tuntia, oraali) - 4 Pitkävaikutteiset - 48 tuntia / Lyhytvaikutteiset - 12 tuntia, Inhaloitavat pitkävaikutteiset beeta2-agonistit (LABA, esim. salmeteroli, formoteroli, indakateroli) - 48 tuntia, Inhaloitava natriumkromoglikaatti tai nedokromilinatrium - 24 tuntia, Inhaloitava lyhytvaikutteinen beeta2- agonistit - 4 tuntia, inhaloitavat lyhytvaikutteiset antikolinergiset aineet - 4 tuntia, inhaloitavat lyhytvaikutteiset antikolinergiset/lyhytvaikutteiset beeta2-agonistiyhdistelmävalmisteet - 4 tuntia, kaikki muut tutkimuslääkkeet - 30 päivää tai 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä (sen mukaan kumpi on pidempi) ).
• Happi: Pitkäaikaisen happihoidon (LTOT) käyttö, jota kuvataan yli 12 tuntia päivässä määrättäväksi happihoidoksi. Tarvittava hapen käyttö (eli <=12 tuntia päivässä) ei ole poissulkevaa.
• Nebulisoitu hoito: lyhytvaikutteisten keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden (esim. salbutamolin) säännöllinen käyttö (määrätty käytettäväksi joka päivä, ei tarpeen mukaan) sumutetun hoidon kautta.
• Keuhkojen kuntoutusohjelma: Osallistuminen keuhkojen kuntoutusohjelman akuuttiin vaiheeseen 4 viikon sisällä ennen käyntiä 1. Keuhkojen kuntoutusohjelman ylläpitovaiheessa olevia koehenkilöitä ei suljeta pois.
• Huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö: Tunnettu tai epäilty alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö 2 vuoden sisällä ennen vierailua 1.
• Yhteys tutkijapaikkaan: Tutkittava ei ole kelvollinen tähän tutkimukseen, jos hän on osallistuvan tutkijan, osatutkijan, tutkimuskoordinaattorin tai osallistuvan tutkijan työntekijän lähisukulainen.
• Lukemattomuus: Koehenkilö ei ole kelvollinen tutkimukseen, jos tutkija ei voi tutkijan mielestä lukea.