Sicurezza e tollerabilità di dosi endovenose singole e multiple di finafloxacina in soggetti sani

Criterio di inclusione:

• I soggetti saranno maschi o femmine di qualsiasi origine etnica di età compresa tra 18 e 65 anni e con un indice di massa corporea (BMI) compreso tra 18,0 e 32,0 kg/m2 inclusi.
• I soggetti di sesso femminile devono essere potenzialmente non fertili e sono definiti come segue: I soggetti di sesso femminile di età pari o inferiore a 50 anni devono essere chirurgicamente sterili o in post-menopausa (definiti come almeno due anni dopo la cessazione delle mestruazioni e/o dell'ormone follicolare stimolante > 40 mIU/mL e estradiolo sierico <110 pmol/L).

I soggetti di sesso femminile di età superiore a 51 anni devono essere chirurgicamente sterili o in post-menopausa (definita da un valore di ormone follicolare stimolante >40 mIU/mL e assenza di mestruazioni spontanee per almeno un anno prima della prima dose).

• I soggetti devono essere in buona salute, come determinato da anamnesi, esame fisico, elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) e valutazioni cliniche di laboratorio.
• I soggetti avranno dato il loro consenso informato scritto a partecipare allo studio e a rispettare le restrizioni dello studio.

Criteri di esclusione:

• Soggetti di sesso maschile che non sono disposti, o i cui partner non sono disposti, a utilizzare un metodo contraccettivo appropriato (come preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida) dal momento della prima dose fino a 3 mesi dopo l'ultima occasione di somministrazione.
• Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi farmaco sistemico o topico prescritto entro 14 giorni (o corticosteroidi entro 4 settimane) dalla prima somministrazione della dose (per i soggetti di sesso femminile, è accettabile una terapia ormonale sostitutiva stabile) a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o compromettere la sicurezza.
• Soggetti che hanno utilizzato qualsiasi farmaco sistemico o topico non prescritto (compresi i rimedi erboristici) entro 7 giorni dalla somministrazione della prima dose (ad eccezione degli integratori vitaminici/minerali) a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore, il farmaco non interferisca con lo studio procedure o compromettere la sicurezza.
• - Soggetti che hanno ricevuto farmaci, inclusa l'erba di San Giovanni, noti per alterare cronicamente i processi di assorbimento o eliminazione del farmaco entro 30 giorni dalla prima somministrazione della dose a meno che, secondo l'opinione dello sperimentatore, il farmaco non interferisca con le procedure dello studio o comprometta la sicurezza.
• Soggetti che stanno ancora partecipando a uno studio clinico (ad es. frequentando le visite di follow-up) o che hanno partecipato a uno studio clinico che prevedeva la somministrazione di un farmaco sperimentale negli ultimi 3 mesi.
• Soggetti che hanno donato sangue, plasma o piastrine nei 3 mesi precedenti la randomizzazione o che hanno effettuato donazioni in più di due occasioni nei 12 mesi precedenti la somministrazione della prima dose.
• - Soggetti con una storia significativa di allergia ai farmaci determinata dallo sperimentatore.
• - Soggetti con un'allergia attuale o pregressa agli antibiotici come determinato dall'investigatore.
• Soggetti che hanno valori fuori intervallo per i test di funzionalità epatica.
• Soggetti con bilirubinemia non emolitica (sindrome di Gilbert).
• - Soggetti che hanno una malattia allergica clinicamente significativa (esclusa la febbre da fieno non attiva) come determinato dallo sperimentatore.
• - Soggetti che hanno una pressione sanguigna supina e una frequenza cardiaca supina rispettivamente superiori a 140/90 mmHg e 100 battiti al minuto (bpm) o inferiori rispettivamente a 90/50 mmHg e 40 bpm, confermate da una valutazione ripetuta.
• Soggetti che consumano più di 28 unità (maschi) o più di 21 unità (femmine) di alcol a settimana o che hanno una storia significativa di alcolismo o abuso di droghe/sostanze chimiche come determinato dall'investigatore (1 unità di alcol equivale a ½ pinta [285 mL] di birra o lager, 1 bicchiere [125 mL] di vino o 1/6 gill [25 mL] di alcolici).
• Soggetti con risultato positivo allo screening antidroga delle urine o al test dell'alcool allo screening o al primo ricovero.
• Soggetti che fumano più di 10 sigarette o l'equivalente di tabacco al giorno.
• Soggetti con o con una storia di qualsiasi disturbo clinicamente significativo neurologico, gastrointestinale, renale, epatico, cardiovascolare, psichiatrico, respiratorio, metabolico, endocrino, ematologico o di altro tipo come determinato dallo sperimentatore.
• Soggetti con una storia di rottura del tendine o tendinite.

• - Soggetti che hanno avuto una malattia clinicamente significativa entro 4 settimane dall'inizio della somministrazione della dose, come determinato dallo sperimentatore.

  19. Soggetti che hanno notoriamente epatite da siero, o che sono portatori dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o dell'anticorpo dell'epatite C, o che hanno un risultato positivo al test per gli anticorpi dell'HIV.

• Soggetti che presentano un'anomalia nell'ECG a 12 derivazioni che, secondo l'opinione dello sperimentatore, aumenta il rischio di partecipare allo studio, come intervallo QTcB >450 msec (maschi) o superiore a 470 msec (femmine), 2° o Blocco atrioventricolare di 3° grado, blocco completo di branca sinistra, blocco completo di branca destra o sindrome di Wolff-Parkinson-White, definita come PR<110 msec, confermata da un ECG ripetuto.
• Soggetti che hanno precedentemente preso parte o si sono ritirati da questo studio.
• Soggetti che, secondo l'opinione dello sperimentatore, non dovrebbero partecipare allo studio.