Estudio aleatorizado, controlado con placebo, de 2 períodos, simple ciego, secuencial, con múltiples dosis ascendentes

Criterios de inclusión:

• Voluntarios de sexo masculino o femenino de 18 a 65 años, ambos inclusive.
• Los sujetos masculinos deben aceptar la anticoncepción (condón con espermicida) además de que su pareja femenina (si está en edad fértil) use otra forma de anticoncepción
• Las mujeres deben estar en edad fértil
• Diagnosticado con DM2 durante al menos 3 meses antes de la primera dosis.
• Los sujetos deben ser:

En monoterapia con metformina o un inhibidor de DPP-IV solo con una HbA1c entre 6,5 % y 9,5 %, ambos inclusive, y dispuesto a interrumpir el tratamiento actual con metformina o inhibidor de DPP-IV durante al menos 2 semanas antes del ingreso y hasta el alta del hospital. clínica (para las cohortes A a E). O Tratamiento sin tratamiento previo con cualquier medicamento contra la diabetes mellitus durante al menos 3 meses antes de la selección con una HbA1c entre el 7 % y el 10 %, inclusive.

• Glucosa plasmática en ayunas ≥100 mg/dl y ≤250 mg/dl en la selección.
• Glucosa plasmática en ayunas ≥120 mg/dl y ≤250 mg/dl el día -6.
• Todas las mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y dentro de los 2 días anteriores a la administración de la dosis.
• Un IMC de 19 a 36 kg/m2 inclusive; o, si está fuera del rango, no clínicamente significativo y acordado por DSPD o el CRO y el Investigador.
• Buena salud determinada por la ausencia de desviaciones clínicamente significativas de lo normal, según el historial médico, el examen físico, los informes de laboratorio y el ECG de 12 derivaciones por triplicado (excepto los hallazgos asociados con T2DM), según lo considere el investigador, antes de la inscripción.
• Ha dado su consentimiento informado por escrito antes de participar en el estudio.
• Capaz de comprender y dispuesto a cumplir con todos los requisitos del estudio, y dispuesto a permitir la recolección de todas las muestras de sangre y orina.
• Prueba de orina negativa para drogas de abuso (opiáceos, benzodiazepinas, anfetaminas, cannabinoides, cocaína, barbitúricos, fenciclidina), cotinina y alcohol en la selección.
• Resultado negativo para el antígeno de superficie de la hepatitis B del anticuerpo del VIH y el anticuerpo de la hepatitis C en la detección.
• Dispuesto a abstenerse de toronja/jugo de toronja y naranjas de Sevilla desde 10 días antes de la primera dosis y durante todo el estudio.
• Dispuesto a abstenerse de consumir alimentos o bebidas que contengan cafeína/xantina a partir de las 24 horas previas al check-in.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de diabetes tipo 1 y/o antecedentes de cetoacidosis diabética.
• Antecedentes o evidencia clínica y de laboratorio de complicaciones significativas de la DM2, incluida la retinopatía proliferativa, macroalbuminuria, neuropatía periférica, cardiopatía isquémica, accidente cerebrovascular y enfermedad vascular periférica.
• Valores de laboratorio de detección fuera del rango de valores normales y considerados clínicamente significativos por el investigador. Las pruebas de función hepática (AST, ALT, bilirrubina total) y la lactato deshidrogenasa deben ser iguales o inferiores a 1,5 veces el ULN. Si un sujeto tiene una lectura anormal alta no clínicamente significativa para 1 o más de los resultados de las pruebas de función hepática que están en o por debajo de 1,5 veces el ULN en la prueba repetida, el sujeto puede inscribirse siempre que los resultados de las pruebas de laboratorio realizadas en el día después del check-in también son iguales o inferiores a 1,5 veces el ULN.
• Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <80 ml/min.
• Cualquier historial de abuso de drogas.
• Antecedentes de adicción al alcohol durante los 2 años previos a la Selección.
• Antecedentes de respuesta alérgica significativa a cualquier fármaco excepto a la penicilina.
• Antecedentes o evidencia actual, según lo determine el investigador, de problemas psiquiátricos o emocionales que invalidarían el consentimiento informado o limitarían la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos del estudio.
• Antecedentes o evidencia actual de enfermedad cardíaca, hepática, renal, urinaria, pulmonar, endocrina, neurológica, infecciosa, gastrointestinal, hematológica u oncológica clínicamente significativa según lo determine el investigador.
• Sujetos con antecedentes de síndrome de QT prolongado congénito, antecedentes de supervivencia a un episodio de casi ahogamiento o antecedentes de síncope inexplicable o pérdida del conocimiento.
• Sujetos con una duración del intervalo QTcF > 450 mseg obtenido como promedio de las lecturas de la máquina de ECG en el ECG triplicado tomado en la selección.
• Sujetos con morfología de forma de onda de ECG anormal en cualquiera de los ECG del triplicado de detección que impediría la medición manual precisa de la duración del intervalo QT.
• Hemoglobina < 12,0 g/dl en la selección.
• Necesidad de cualquier medicación concomitante excepto las especificadas Consumo de alimentos o bebidas que contengan alcohol desde las 24 horas previas al ingreso hasta el alta de la clínica.
• Donación de sangre de 500 ml o más o pérdida significativa de sangre dentro de los 56 días anteriores al check-in.
• Donación de plasma dentro de los 7 días antes del check-in.
• Participación en otro estudio de investigación de nuevos medicamentos en investigación dentro de los 30 días anteriores al check-in.
• Uso de productos de tabaco o productos que contengan nicotina (incluidas ayudas para dejar de fumar, como chicles o parches) dentro de los 6 meses anteriores al check-in.
• Relación del sujeto con el Investigador, cualquier subinvestigador, farmacéutico, coordinador del estudio u otro personal directamente involucrado en la realización del estudio, o empleo por DSPD o el CRO que participa en el estudio.
• Relación familiar del sujeto con cualquier sujeto previamente o actualmente inscrito en el estudio.
• Inscripción en una cohorte de dosis anterior de este estudio.