Randomiseret, placebokontrolleret, 2 perioder, enkeltblindt, sekventiel, multiple stigende dosisundersøgelse

Inklusionskriterier:

• Mandlige eller kvindelige frivillige i alderen 18 til 65 år inklusive.
• Mandlige forsøgspersoner skal acceptere prævention (kondom med sæddræbende middel) ud over at deres kvindelige partner (hvis i den fødedygtige alder) skal bruge en anden form for prævention
• Kvinder skal være i ikke-fertil alder
• Diagnosticeret med T2DM i mindst 3 måneder før første dosis.
• Emner skal enten være:

Ved monoterapi med enten metformin eller en DPP-IV-hæmmer alene med en HbA1c på mellem 6,5 % og 9,5 % inklusive, og villig til at seponere den nuværende metformin- eller DPP-IV-hæmmerbehandling i mindst 2 uger før indtjekning og indtil udskrivelse fra klinik (for årgang A til E). ELLER Behandlingsnaiv fra alle anti-diabetes mellitus lægemidler i mindst 3 måneder før screening med en HbA1c mellem 7 % og 10 % inklusive.

• Fastende plasmaglukose ≥100 mg/dL og ≤250 mg/dL ved screening.
• Fastende plasmaglukose ≥120 mg/dL og ≤250 mg/dL på dag -6.
• Alle kvinder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og inden for 2 dage før dosering.
• Et BMI på 19 til 36 kg/m2 inklusive; eller, hvis det er uden for området, ikke klinisk signifikant og aftalt af DSPD eller CRO og investigator.
• Godt helbred som bestemt af fraværet af klinisk signifikante afvigelser fra det normale, baseret på sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorierapporter og tredobbelt 12-aflednings EKG (undtagen fund forbundet med T2DM), som vurderet af investigator, før tilmelding.
• Har givet skriftligt informeret samtykke forud for deltagelse i undersøgelsen.
• I stand til at forstå og villig til at overholde alle undersøgelseskrav og villig til at tillade indsamling af alle blod- og urinprøver.
• Negativ urintest for misbrugsstoffer (opiater, benzodiazepiner, amfetaminer, cannabinoider, kokain, barbiturater, phencyclidin), cotinin og alkohol ved screening.
• Negativt resultat for HIV-antistof hepatitis B overfladeantigen og hepatitis C antistof ved screening.
• Er villig til at afholde sig fra grapefrugt/grapefrugtjuice og Sevilla-appelsiner fra 10 dage før den første dosis og under hele undersøgelsen.
• Vil gerne afstå fra at indtage mad eller drikke, der indeholder koffein/xanthin, fra 24 timer før check-in.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med type 1-diabetes og/eller anamnese med diabetisk ketoacidose.
• Anamnese eller kliniske og laboratoriemæssige beviser for signifikante komplikationer af T2DM, herunder proliferativ retinopati, makroalbuminuri, perifer neuropati, iskæmisk hjertesygdom, slagtilfælde og perifer vaskulær sygdom.
• Screening af laboratorieværdier uden for området for normale værdier og vurderet som klinisk signifikante af investigator. Leverfunktionsprøver (AST, ALAT, total bilirubin) og lactatdehydrogenase skal være på eller under 1,5 gange ULN. Hvis en forsøgsperson har en ikke-klinisk signifikant høj abnorm aflæsning for 1 eller flere af leverfunktionstestresultaterne, der er på eller under 1,5 gange ULN på den gentagne test, kan forsøgspersonen tilmeldes forudsat resultaterne fra laboratorietestene udført på dag efter check-in er også på eller under 1,5 gange ULN.
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) <80 ml/min.
• Enhver historie med stofmisbrug.
• Historie med alkoholafhængighed i de 2 år forud for screening.
• Anamnese med betydelig allergisk reaktion på ethvert lægemiddel undtagen penicillin.
• Historie eller aktuelle beviser, som bestemt af efterforskeren, for psykiatriske eller følelsesmæssige problemer, der ville ugyldiggøre afgivelse af informeret samtykke eller begrænse forsøgspersonens evne til at overholde undersøgelseskravene.
• Anamnese eller aktuelle beviser for klinisk signifikant hjerte-, lever-, nyre-, urin-, pulmonal-, endokrin-, neurologisk, infektiøs, gastrointestinal, hæmatologisk eller onkologisk sygdom som bestemt af investigator.
• Personer med en historie med medfødt langt QT-syndrom, en historie med at overleve en episode med næsten drukning eller en historie med uforklarlig synkope eller bevidsthedstab.
• Forsøgspersoner med QTcF-intervalvarighed > 450 msek. opnået som et gennemsnit fra EKG-maskinens aflæsninger på det tredobbelte EKG taget ved screening.
• Forsøgspersoner med unormal EKG-kurvemorfologi på et af EKG'erne fra screeningen tredobbelt, hvilket ville udelukke nøjagtig manuel måling af QT-intervallets varighed.
• Hæmoglobin < 12,0 g/dL ved screening.
• Behov for enhver samtidig medicin undtagen de specificerede Indtagelse af fødevarer eller drikkevarer indeholdende alkohol fra 24 timer før check-in gennem udskrivelse fra klinikken.
• Bloddonation på 500 ml eller mere eller betydeligt blodtab inden for 56 dage før check-in.
• Plasmadonation inden for 7 dage før check-in.
• Deltagelse i en anden ny undersøgelse af nye lægemidler inden for 30 dage før check-in.
• Brug af tobaksprodukter eller nikotinholdige produkter (inklusive hjælpemidler til rygestop, såsom tandkød eller plastre) inden for 6 måneder før check-in.
• Forsøgspersonens forhold til efterforskeren, enhver underforsker, farmaceut, undersøgelseskoordinator eller andet personale, der er direkte involveret i udførelsen af ​​undersøgelsen, eller ansættelse hos DSPD eller CRO, der deltager i undersøgelsen.
• Emnets familiære forhold til emner, der tidligere eller aktuelt er tilmeldt undersøgelsen.
• Tilmelding til en tidligere dosiskohorte af denne undersøgelse.