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Gemcitabina e Pulse Dose Erlotinib nel trattamento di seconda linea del carcinoma pancreatico avanzato

1 marzo 2021 aggiornato da: Tony Reid, M.D., Ph.D.

Uno studio di fase I, in aperto, sull'incremento della dose di gemcitabina ed erlotinib a dose pulsata nel trattamento di seconda linea del carcinoma pancreatico avanzato

Lo scopo di questo studio è verificare se un programma modificato di somministrazione di erlotinib in combinazione con gemcitabina sarà sicuro e potrebbe migliorare i risultati del trattamento per il cancro avanzato del pancreas.

Gemcitabina ed erlotinib sono disponibili in commercio. La gemcitabina è stata approvata dalla FDA come trattamento di prima linea per i pazienti con carcinoma del pancreas localmente avanzato, non resecabile o metastatico. Erlotinib è approvato dalla FDA in combinazione con gemcitabina per il trattamento di prima linea di pazienti con carcinoma pancreatico localmente avanzato, non resecabile o metastatico.

La dose raccomandata dalla FDA per erlotinib è di 100 mg al giorno. Questo studio esaminerà la somministrazione sperimentale di dosi più elevate di erlotinib somministrate per soli tre giorni due volte al mese, un programma chiamato "dosaggio a impulsi".

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sopravvivenza dei pazienti affetti da cancro al pancreas rimane scarsa e il trattamento con erlotinib rimane uno dei pochi agenti che hanno dimostrato un aumento della sopravvivenza. Schemi di dosaggio alternativi per erlotinib dovrebbero essere esplorati poiché la terapia cronica a basso dosaggio non riesce a raggiungere concentrazioni terapeuticamente efficaci per molti pazienti e porta ad un aumento della tossicità cutanea e può indurre resistenza acquisita senza avere un impatto significativo sul tumore. Pertanto, dosi più elevate somministrate per periodi di esposizione più brevi, simili al dosaggio della maggior parte degli agenti chemioterapici, possono ottenere dosi terapeutiche più efficaci rispetto alla terapia cronica a basso dosaggio e possono ridurre al minimo la tossicità cutanea osservata con erlotinib.

Non sono stati condotti studi di fase I con la combinazione della terapia con erlotinib pulsato ad alte dosi con gemcitabina. Proponiamo uno studio di escalation della dose di fase I della somministrazione orale di tre giorni di erlotinib con gemcitabina a dose standard (1000 mg/m2). La dose iniziale di erlotinib è di 750 mg, circa il 50% della dose ritenuta sicura in precedenti studi di combinazione con carboplatino e paclitaxel e con pemetrexed [Riely et al. 2009 Davies et al. 2009]. Poiché la resistenza acquisita può verificarsi rapidamente e da 5 a 7 giorni di trattamento non è migliore di 3 giorni di trattamento, ci concentreremo su un trattamento a impulsi ad alto dosaggio di 3 giorni somministrato ogni 14 giorni. Ciò fornirà 11 giorni tra la somministrazione di erlotinib per il recupero dei tessuti normali. Saranno monitorati anche i livelli sierici di erlotinib a causa della notevole variabilità interpaziente nel metabolismo di erlotinib.

Le ipotesi di questo studio sono:

  • La terapia del polso ad alte dosi con erlotinib può essere somministrata in modo sicuro con la gemcitabina a dose standard.
  • La terapia pulsata ad alte dosi con erlotinib consentirà il recupero dell'epidermide tra i trattamenti con conseguente riduzione della tossicità cutanea rispetto al dosaggio giornaliero cronico.
  • Il controllo della malattia con la terapia del polso ad alte dosi può essere superiore a quello con la terapia cronica a basse dosi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

24

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • UCSD Moores Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Carcinoma pancreatico avanzato patologicamente confermato definito come non operabile con intento curativo, malattia localmente ricorrente o metastatica.
  • Malattia misurabile da (criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi) RECIST v1.1. Le lesioni misurabili saranno confermate dall'imaging radiologico.
  • Malattia progressiva secondo i criteri RECIST (criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi) durante o dopo il trattamento con chemioterapia di prima linea (l'intervallo libero da malattia deve essere inferiore a 6 mesi) e non hanno ricevuto ulteriore chemioterapia di seconda linea. Sono ammissibili i pazienti trattati con precedente chemio-radiazione al tumore pancreatico primario, per il quale l'agente chemioterapico è stato utilizzato come agente radiosensibilizzante.
  • Età >18 anni.
  • Punteggio dello stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-2.
  • Aspettativa di vita >2 mesi.
  • Parametri di laboratorio adeguati: tutti i test devono essere eseguiti entro 5 giorni prima della prima dose di erlotinib
  • Le donne in età fertile e gli uomini con partner in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 90 giorni dopo il completamento della terapia.
  • Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening.

Criteri di esclusione:

  • Radiazioni entro 4 settimane dall'iscrizione allo studio. Radioterapia non consentita durante lo studio. Eccezione: è consentita la radioterapia palliativa delle metastasi alle estremità, ma tali lesioni non possono essere utilizzate come lesioni bersaglio o non bersaglio.
  • Composto sperimentale entro 4 settimane dall'arruolamento o che stanno pianificando di ricevere altri farmaci sperimentali durante la partecipazione allo studio.
  • Chemioterapia, farmaci biologici, immunoterapia, vaccino, terapia con citochine entro 4 settimane prima dell'arruolamento.
  • Presenza di metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate e/o sintomatiche.
  • Malattia medica grave e/o non controllata (ad es. diabete non controllato, insufficienza cardiaca congestizia, infarto del miocardio entro 6 mesi dallo studio, malattia renale cronica, malattia polmonare cronica o infezione attiva non controllata).
  • Diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Presenza di qualsiasi altra infezione attiva o sospetta acuta o cronica incontrollata o epatite B o C attiva sintomatica nota.
  • Grave insufficienza cardiaca (NYHA III o IV), con malattia cardiaca o coronarica incontrollata e/o instabile.
  • - Storia di un altro tumore maligno entro 5 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del cancro della pelle non melanotico trattato in modo curativo, del cancro cervicale in situ, del cancro alla prostata localizzato confermato da biopsia o del cancro del colon in stadio I.
  • Chirurgia entro 3 settimane prima dell'arruolamento.
  • Pazienti che assumono Coumadin® o altri agenti contenenti warfarin, rivaroxaban o dabigatran (eccezione: è consentita una bassa dose di Coumadin® (1 mg o meno al giorno) somministrata come profilassi per il mantenimento delle linee o dei porti interni).
  • Pazienti che assumono farmaci o sostanze che sono inibitori o induttori del citocromo P450, famiglia 3, sottofamiglia A (CYP3A).
  • Pazienti di sesso femminile in gravidanza o in allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: erlotinib e gemcitabina

Erlotinib verrà somministrato per via orale nei giorni 2-4 e 16-18 di un ciclo di 28 giorni in coorti seriali con dosi di 750 mg, 1000 mg, 1250 mg, 1500 mg, 1750 mg e 2000 mg

La gemcitabina verrà somministrata per via endovenosa a 1000 mg/m2 nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni.
Droga: Gemcitabina
La gemcitabina verrà somministrata per via endovenosa a 1000 mg/m2 nei giorni 1, 8 e 15 di un ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • Gemzar
Droga: Erlotinib
Erlotinib sarà somministrato per via orale nei giorni 2-4 e 16-18 di un ciclo di 28 giorni in coorti seriali con dosi di 750 mg, 1000 mg, 1250 mg, 1500 mg, 1750 mg e 2000 mg.
Altri nomi:
  • Tarceva

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di tossicità dose-limitanti di ciascun soggetto
Lasso di tempo: 28 giorni
Il tasso sarà valutato attraverso riepiloghi di eventi avversi, anomalie di laboratorio clinico e cambiamenti nell'esame fisico e nei segni vitali. Tutti i soggetti che ricevono una singola dose del farmaco in studio saranno considerati valutabili per la sicurezza.
28 giorni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 2 anni
il tempo dal primo giorno di trattamento dello studio alla data del decesso per qualsiasi causa
2 anni
sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
il tempo trascorso dal primo giorno del trattamento in studio alla data della progressione della malattia
Fino a 2 anni
Migliore risposta tumorale
Lasso di tempo: fino a 2 anni
una risposta completa (CR) o una risposta parziale (PR) determinata dallo sperimentatore utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST)
fino a 2 anni
Cambiamenti nel livello dell'antigene del cancro del marcatore tumorale sierico (CA) 19-9
Lasso di tempo: fino a 2 anni
modifiche valutate tramite i test esatti di Fisher o i test della somma dei ranghi di Wilcoxon, a seconda dei casi
fino a 2 anni
Eventi avversi correlati alla dose pulsata di erlotinib e gemcitabina
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio e termina 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio o l'interruzione/interruzione dello studio, se precedente
descrizione, tempistica, grado (Common Terminology Criteria for Adverse Events Versione 4.03 [CTCAE v4.03]), gravità, serietà e correlazione
Dall'inizio del trattamento in studio e termina 30 giorni dopo l'ultima somministrazione del trattamento in studio o l'interruzione/interruzione dello studio, se precedente

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Tony Reid, M.D., Ph.D.

Collaboratori

Genentech, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Tony Reid, MD, PhD, University of California Medical Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2013

Completamento primario (Effettivo)

3 settembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

3 settembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

14 giugno 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 maggio 2014

Primo Inserito (Stima)

3 giugno 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

2 marzo 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

1 marzo 2021

Ultimo verificato

1 marzo 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 121359

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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