Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Gemcitabin og pulsdosis erlotinib i anden liniebehandling af avanceret bugspytkirtelkræft

1. marts 2021 opdateret af: Tony Reid, M.D., Ph.D.

En fase I, åben-label, dosiseskaleringsundersøgelse af gemcitabin og pulsdosis erlotinib i anden liniebehandling af avanceret bugspytkirtelkræft

Formålet med denne undersøgelse er at se, om et ændret skema for at give erlotinib i kombination med gemcitabin vil være sikkert og kan forbedre resultaterne af behandlingen for fremskreden kræft i bugspytkirtlen.

Gemcitabin og erlotinib er kommercielt tilgængelige. Gemcitabin er FDA godkendt som førstelinjebehandling til patienter med lokalt fremskreden, inoperabel eller metastatisk kræft i bugspytkirtlen. Erlotinib er FDA godkendt i kombination med gemcitabin til førstelinjebehandling af patienter med lokalt fremskreden, inoperabel eller metastatisk bugspytkirtelkræft.

FDA anbefalede dosis for erlotinib er 100 mg dagligt. Denne undersøgelse vil undersøge den eksperimentelle administration af højere doser af erlotinib givet i kun tre dage to gange om måneden, et skema kaldet "pulsdosering".

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Overlevelsen for patienter med bugspytkirtelkræft er fortsat dårlig, og behandling med erlotinib er fortsat et af de få midler, der har påvist øget overlevelse. Alternative doseringsskemaer for erlotinib bør undersøges, da kronisk lavdosisbehandling ikke opnår terapeutisk effektive koncentrationer for mange patienter og fører til øget hudtoksicitet og kan inducere erhvervet resistens uden signifikant at påvirke tumoren. Derfor kan højere doser givet i kortere eksponeringsperioder, svarende til doseringen af ​​de fleste kemoterapeutiske midler, give mere effektive terapeutiske doser end kronisk lavdosisbehandling og kan minimere hudtoksicitet observeret med erlotinib.

Der er ikke udført fase I-undersøgelser med kombinationen af ​​højdosis-puls-erlotinib-behandling med gemcitabin. Vi foreslår et fase I-dosiseskaleringsstudie af tre dages oral dosering af erlotinib med standarddosis (1000 mg/m2) gemcitabin. Startdosis af erlotinib er 750 mg, ca. 50 % af den dosis, der er fundet sikker i tidligere kombinationsstudier med carboplatin og paclitaxel og med pemetrexed [Riely et al. 2009, Davies et al. 2009]. Da erhvervet resistens kan opstå hurtigt og 5 til 7 dages behandling ikke er bedre end 3 dages behandling, vil vi fokusere på en 3 dages højdosis pulsbehandling givet hver 14. dag. Dette vil give 11 dage mellem erlotinib-dosering til genopretning af normalt væv. Niveauer af serum-erlotinib vil også blive overvåget på grund af betydelig interpatient-variabilitet i metabolismen af ​​erlotinib.

Hypoteserne i denne undersøgelse er:

  • Højdosis pulsbehandling med erlotinib kan administreres sikkert med standarddosis gemcitabin.
  • Højdosis pulsbehandling med erlotinib vil tillade genopretning af epidermis mellem behandlinger, hvilket resulterer i reduceret hudtoksicitet sammenlignet med kronisk daglig dosering.
  • Sygdomskontrol med højdosis pulsterapi kan være bedre end ved kronisk lavdosisbehandling.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • UCSD Moores Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patologisk bekræftet fremskreden bugspytkirtelcancer defineret som ikke-operabel i en helbredende hensigt, lokalt tilbagevendende eller metastatisk sygdom.
  • Målbar sygdom ved (responsevalueringskriterier i solide tumorer) RECIST v1.1. Målbare læsioner vil blive bekræftet ved radiologisk billeddannelse.
  • Progressiv sygdom ved (responsevalueringskriterier i solide tumorer) RECIST-kriterier under eller efter behandling med førstelinjekemoterapi (sygdomsfrit interval skal være mindre end 6 måneder) og har ikke modtaget yderligere andenlinjekemoterapi. Patienter behandlet med forudgående kemo-stråling til den primære bugspytkirteltumor, hvortil det kemoterapeutiske middel blev brugt som et radiosensibiliserende middel, er kvalificerede.
  • Alder >18 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status Score på 0-2.
  • Forventet levetid på >2 måneder.
  • Tilstrækkelige laboratorieparametre: Alle test skal udføres inden for 5 dage før den første dosis af erlotinib
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention før studiestart, så længe studiedeltagelsen varer, og i 90 dage efter afslutningen af ​​behandlingen.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening.

Ekskluderingskriterier:

  • Stråling inden for 4 uger efter studieoptagelse. Strålebehandling er ikke tilladt under studiet. Undtagelse: palliativ strålebehandling af metastaser i ekstremiteter er tilladt, men sådanne læsioner kan ikke anvendes som mål- eller ikke-mållæsioner.
  • Undersøgelsesforbindelse inden for 4 uger efter tilmelding, eller som planlægger at modtage andre forsøgslægemidler, mens de deltager i undersøgelsen.
  • Kemoterapi, biologiske lægemidler, immunterapi, vaccine, cytokinbehandling inden for 4 uger før tilmelding.
  • Tilstedeværelse af ubehandlet og/eller symptomatisk metastaser i centralnervesystemet (CNS).
  • Alvorlig og/eller ukontrolleret medicinsk sygdom (dvs. ukontrolleret diabetes, kongestiv hjertesvigt, myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter undersøgelsen, kronisk nyresygdom, kronisk lungesygdom eller aktiv ukontrolleret infektion).
  • Kendt diagnose af human immundefektvirus (HIV) infektion.
  • Tilstedeværelse af enhver anden aktiv eller mistænkt akut eller kronisk ukontrolleret infektion eller kendt symptomatisk aktiv hepatitis B eller C.
  • Alvorlig hjerteinsufficiens (NYHA III eller IV) med ukontrolleret og/eller ustabil hjerte- eller kranspulsåresygdom.
  • Anamnese med en anden malignitet inden for 5 år før studiestart, undtagen kurativt behandlet ikke-melanotisk hudkræft, livmoderhalskræft in situ, lokaliseret biopsi-bevist prostatacancer eller stadium I tyktarmskræft.
  • Operation inden for 3 uger før indskrivning.
  • Patienter, der tager Coumadin® eller andre midler indeholdende warfarin, rivaroxaban eller dabigatran (undtagelse: lav dosis Coumadin® (1 mg eller mindre dagligt) administreret profylaktisk til vedligeholdelse af interne linjer eller porte er tilladt).
  • Patienter, der tager medicin eller stoffer, som hæmmer eller inducerer Cytochrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A).
  • Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: erlotinib og gemcitabin

Erlotinib vil blive indgivet oralt på dag 2-4 og dag 16-18 i en 28-dages cyklus i seriel kohorter med doser på 750 mg, 1000 mg, 1250 mg, 1500 mg, 1750 mg og 2000 mg

Gemcitabin vil blive administreret intravenøst ​​ved 1000 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 i en 28-dages cyklus.
Medicin: Gemcitabin
Gemcitabin vil blive administreret intravenøst ​​ved 1000 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 i en 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • Gemzar
Medicin: Erlotinib
Erlotinib vil blive administreret oralt på dag 2-4 og dag 16-18 i en 28-dages cyklus i seriel kohorter med doser på 750 mg, 1000 mg, 1250 mg, 1500 mg, 1750 mg og 2000 mg.
Andre navne:
  • Tarceva

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Rate af dosisbegrænsende toksiciteter for hvert individ
Tidsramme: 28 dage
Frekvensen vil blive vurderet gennem opsummeringer af uønskede hændelser, kliniske laboratorieabnormiteter og ændringer i fysisk undersøgelse og vitale tegn. Alle forsøgspersoner, der modtager en enkelt dosis undersøgelsesmedicin, vil blive anset for at kunne vurderes for sikkerheden.
28 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
tiden fra den første dag af studiebehandlingen til datoen for dødsfald uanset årsag
2 år
progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Op til 2 år
tiden fra den første dag af undersøgelsesbehandlingen til datoen for sygdomsprogression
Op til 2 år
Bedste tumorrespons
Tidsramme: op til 2 år
en komplet respons (CR) eller delvis respons (PR) som bestemt af investigator ved hjælp af responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST)
op til 2 år
Ændringer i niveauet af serumtumormarkør cancerantigen (CA) 19-9
Tidsramme: op til 2 år
ændringer evalueret via Fishers eksakte test eller Wilcoxon rangsum-test, alt efter hvad der er relevant
op til 2 år
Bivirkninger relateret til pulsdosis erlotinib og gemcitabin
Tidsramme: Fra påbegyndelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen og slutter 30 dage efter den sidste administration af undersøgelsesbehandlingen eller undersøgelsens afbrydelse/afslutning, alt efter hvad der er tidligere
beskrivelse, timing, karakter (Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 [CTCAE v4.03]), sværhedsgrad, alvor og slægtskab
Fra påbegyndelsen af ​​undersøgelsesbehandlingen og slutter 30 dage efter den sidste administration af undersøgelsesbehandlingen eller undersøgelsens afbrydelse/afslutning, alt efter hvad der er tidligere

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Tony Reid, M.D., Ph.D.

Samarbejdspartnere

Genentech, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Tony Reid, MD, PhD, University of California Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2013

Primær færdiggørelse (Faktiske)

3. september 2020

Studieafslutning (Faktiske)

3. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. juni 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. maj 2014

Først opslået (Skøn)

3. juni 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

2. marts 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

1. marts 2021

Sidst verificeret

1. marts 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 121359

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kræft i bugspytkirtlen

Kliniske forsøg med Gemcitabin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner