Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Gemcitabin og pulsdose erlotinib i andrelinjebehandling av avansert bukspyttkjertelkreft

1. mars 2021 oppdatert av: Tony Reid, M.D., Ph.D.

En fase I, åpen, doseeskaleringsstudie av gemcitabin og pulsdose erlotinib i annenlinjebehandling av avansert bukspyttkjertelkreft

Hensikten med denne studien er å se om en endret tidsplan for å gi erlotinib i kombinasjon med gemcitabin vil være trygg og kan forbedre resultatene av behandlingen for avansert kreft i bukspyttkjertelen.

Gemcitabin og erlotinib er kommersielt tilgjengelig. Gemcitabin er FDA-godkjent som førstelinjebehandling for pasienter med lokalt avansert, inoperabel eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen. Erlotinib er FDA-godkjent i kombinasjon med gemcitabin for førstelinjebehandling av pasienter med lokalt avansert, inoperabel eller metastatisk kreft i bukspyttkjertelen.

FDAs anbefalte dose for erlotinib er 100 mg daglig. Denne studien vil undersøke eksperimentell administrering av høyere doser av erlotinib gitt i bare tre dager to ganger i måneden, en tidsplan som kalles "pulsdosering".

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Overlevelsen for pasienter med bukspyttkjertelkreft er fortsatt dårlig, og behandling med erlotinib er fortsatt et av få midler som har vist økt overlevelse. Alternative doseringsplaner for erlotinib bør utforskes siden kronisk lavdoseterapi ikke oppnår terapeutisk effektive konsentrasjoner for mange pasienter og fører til økt hudtoksisitet og kan indusere ervervet resistens uten å påvirke svulsten betydelig. Derfor kan høyere doser gitt for kortere eksponeringsperioder, tilsvarende doseringen av de fleste kjemoterapeutiske midler, oppnå mer effektive terapeutiske doser enn kronisk lavdoseterapi og kan minimere hudtoksisitet observert med erlotinib.

Ingen fase I-studier er gjort med kombinasjonen av høydose-pulsbehandling med erlotinib med gemcitabin. Vi foreslår en fase I-doseeskaleringsstudie av tre dagers oral dosering av erlotinib med standarddose (1000 mg/m2) gemcitabin. Startdosen av erlotinib er 750 mg, omtrent 50 % av dosen som er funnet å være trygg i tidligere kombinasjonsstudier med karboplatin og paklitaksel og med pemetrexed [Riely et al. 2009, Davies et al. 2009]. Siden ervervet resistens kan oppstå raskt og 5 til 7 dagers behandling ikke er bedre enn 3 dagers behandling, vil vi fokusere på en 3 dagers høydose pulsbehandling gitt hver 14. dag. Dette vil gi 11 dager mellom erlotinib-dosering for gjenoppretting av normalt vev. Nivåer av serum erlotinib vil også bli overvåket på grunn av betydelig interpasient variasjon i metabolismen av erlotinib.

Hypotesene i denne studien er:

  • Høydose pulsbehandling med erlotinib kan trygt administreres med standarddose gemcitabin.
  • Høydose pulsbehandling med erlotinib vil tillate gjenoppretting av epidermis mellom behandlinger, noe som resulterer i redusert hudtoksisitet sammenlignet med kronisk daglig dosering.
  • Sykdomskontroll med høydose pulsterapi kan være bedre enn ved kronisk lavdosebehandling.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • UCSD Moores Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Patologisk bekreftet avansert kreft i bukspyttkjertelen definert som ikke-operabel i en kurativ hensikt, lokalt tilbakevendende eller metastatisk sykdom.
  • Målbar sykdom ved (responsevalueringskriterier i solide svulster) RECIST v1.1. Målbare lesjoner vil bli bekreftet ved radiologisk avbildning.
  • Progressiv sykdom etter (Responsevalueringskriterier i solide svulster) RECIST-kriterier under eller etter behandling med førstelinjekjemoterapi (sykdomsfritt intervall må være mindre enn 6 måneder) og har ikke fått ytterligere andrelinjekjemoterapi. Pasienter behandlet med tidligere kjemo-stråling mot den primære bukspyttkjertelsvulsten, som det kjemoterapeutiske midlet ble brukt for som et radiosensibiliserende middel, er kvalifisert.
  • Alder >18 år.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatstatusscore på 0-2.
  • Forventet levealder på >2 måneder.
  • Tilstrekkelige laboratorieparametre: Alle tester skal utføres innen 5 dager før første dose erlotinib
  • Kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer og i 90 dager etter avsluttet terapi.
  • Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening.

Ekskluderingskriterier:

  • Stråling innen 4 uker etter studieopptak. Strålebehandling ikke tillatt under studiet. Unntak: palliativ strålebehandling av metastaser i ekstremiteter er tillatt, men slike lesjoner kan ikke brukes som mål- eller ikke-mållesjoner.
  • Undersøkelsesstoff innen 4 uker etter registrering eller som planlegger å motta andre undersøkelsesmedisiner mens de deltar i studien.
  • Kjemoterapi, biologiske midler, immunterapi, vaksine, cytokinbehandling innen 4 uker før innmelding.
  • Tilstedeværelse av ubehandlet og/eller symptomatisk metastaser i sentralnervesystemet (CNS).
  • Alvorlig og/eller ukontrollert medisinsk sykdom (dvs. ukontrollert diabetes, kongestiv hjertesvikt, hjerteinfarkt innen 6 måneder etter studien, kronisk nyresykdom, kronisk lungesykdom eller aktiv ukontrollert infeksjon).
  • Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon.
  • Tilstedeværelse av annen aktiv eller mistenkt akutt eller kronisk ukontrollert infeksjon eller kjent symptomatisk aktiv hepatitt B eller C.
  • Alvorlig hjertesvikt (NYHA III eller IV), med ukontrollert og/eller ustabil hjerte- eller koronarsykdom.
  • Historie om en annen malignitet innen 5 år før studiestart, bortsett fra kurativt behandlet ikke-melanotisk hudkreft, livmorhalskreft in situ, lokalisert biopsi-påvist prostatakreft eller stadium I tykktarmskreft.
  • Operasjon innen 3 uker før påmelding.
  • Pasienter som tar Coumadin® eller andre midler som inneholder warfarin, rivaroksaban eller dabigatran (unntak: lavdose Coumadin® (1 mg eller mindre daglig) administrert profylaktisk for vedlikehold av inneliggende linjer eller porter er tillatt).
  • Pasienter som tar medisiner eller stoffer som hemmer eller induserer Cytokrom P450, familie 3, underfamilie A (CYP3A).
  • Kvinnelige pasienter som er gravide eller ammer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: erlotinib og gemcitabin

Erlotinib vil bli administrert oralt på dag 2-4 og dag 16-18 av en 28-dagers syklus i seriekohorter med doser på 750mg, 1000mg, 1250mg, 1500mg, 1750mg og 2000mg

Gemcitabin vil bli administrert intravenøst ​​med 1000 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus.
Legemiddel: Gemcitabin
Gemcitabin vil bli administrert intravenøst ​​med 1000 mg/m2 på dag 1, 8 og 15 av en 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • Gemzar
Legemiddel: Erlotinib
Erlotinib vil bli administrert oralt på dag 2-4 og dag 16-18 av en 28-dagers syklus i seriekohorter med doser på 750mg, 1000mg, 1250mg, 1500mg, 1750mg og 2000mg.
Andre navn:
  • Tarceva

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hastighet for dosebegrensende toksisiteter for hvert individ
Tidsramme: 28 dager
Frekvensen vil bli vurdert gjennom sammendrag av uønskede hendelser, kliniske laboratorieavvik og endringer i fysisk undersøkelse og vitale tegn. Alle forsøkspersoner som mottar en enkelt dose med studiemedisin vil bli vurdert som sikkerhetsmessige.
28 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år
tiden fra første dag med studiebehandling til dato for død uansett årsak
2 år
progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 2 år
tiden fra første dag med studiebehandling til dato for sykdomsprogresjon
Inntil 2 år
Beste tumorrespons
Tidsramme: opptil 2 år
en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) som bestemt av etterforskeren ved å bruke responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST)
opptil 2 år
Endringer i nivået av serumtumormarkør kreftantigen (CA) 19-9
Tidsramme: opptil 2 år
endringer evaluert via Fishers eksakte tester eller Wilcoxon rangsumtester, etter behov
opptil 2 år
Bivirkninger relatert til pulsdose erlotinib og gemcitabin
Tidsramme: Fra oppstart av studiebehandling og slutter 30 dager etter siste administrering av studiebehandling eller studieavbrudd/avslutning, avhengig av hva som er tidligere
beskrivelse, tidspunkt, karakter (Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.03 [CTCAE v4.03]), alvorlighetsgrad, alvorlighetsgrad og slektskap
Fra oppstart av studiebehandling og slutter 30 dager etter siste administrering av studiebehandling eller studieavbrudd/avslutning, avhengig av hva som er tidligere

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Tony Reid, M.D., Ph.D.

Samarbeidspartnere

Genentech, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Tony Reid, MD, PhD, University of California Medical Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2013

Primær fullføring (Faktiske)

3. september 2020

Studiet fullført (Faktiske)

3. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. juni 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. mai 2014

Først lagt ut (Anslag)

3. juni 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. mars 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. mars 2021

Sist bekreftet

1. mars 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 121359

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Bukspyttkjertelkreft

Kliniske studier på Gemcitabin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Austria

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere