Uno studio sulla sicurezza e tollerabilità di crenolanib in combinazione con chemioterapia in pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi con mutazioni FLT3

Criterio di inclusione:

1. Diagnosi inequivocabile di AML basata sulla classificazione dell'OMS, esclusa la leucemia promielocitica acuta
2. Non è consentita alcuna precedente terapia per l'AML, ad eccezione dell'idrossiurea, in questa impostazione.
3. I soggetti con AML che evolve da MDS possono aver ricevuto una precedente terapia per MDS con agenti demetilanti
4. I soggetti devono essere risultati positivi per FLT3-ITD e/o altre mutazioni attivanti FLT3
5. Età ≥18 anni
6. PS ECOG 0 - 2
7. Funzionalità epatica adeguata, definita come bilirubina totale normale, ALT ≤2,0x ULN e AST ≤2,0x ULN misurati entro 24 ore prima dell'inizio di crenolanib
8. Funzionalità renale adeguata, definita come creatinina sierica ≤1,5x ULN o GFR >50 mL/min

9. Test di gravidanza negativo (siero o urina) per donne in età fertile (WOCBP)

   • Le donne considerate non potenzialmente fertili includono una delle seguenti condizioni: assenza di mestruazioni da almeno 2 anni o mestruazioni entro 2 anni ma amenorrea da almeno 2 mesi e valori dell'ormone luteinizzante (LH) e dell'ormone follicolare stimolante (FSH) entro il range normale ( secondo la definizione di postmenopausa per il laboratorio utilizzato) o ovariectomia bilaterale o castrazione radioattiva e amenorrea da almeno 3 mesi o con legatura bilaterale delle tube

10. Il WOCBP deve praticare la contraccezione. Metodi contraccettivi accettabili sono metodi a doppia barriera (preservativi con gelatina o schiuma spermicida e diaframma con gelatina o schiuma spermicida), contraccettivi orali, depo provera o iniettabili, dispositivi intrauterini, legature delle tube e astensione
11. Pazienti di sesso maschile (ad eccezione di quelli con precedenti procedure contraccettive chirurgiche) con partner di sesso femminile in età fertile: la raccomandazione è che il maschio e il partner utilizzino metodi contraccettivi efficaci, come i preservativi in ​​​​lattice, durante lo studio
12. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

1. Malattie epatiche preesistenti (ad es. cirrosi, epatite cronica B o C, steatoepatite non alcolica e colangite sclerosante, ecc.)
2. Leucemia attiva del SNC
3. Soggetto con condizioni mediche concomitanti gravi e/o incontrollate che, a parere dello sperimentatore, potrebbero compromettere la partecipazione allo studio o la valutazione della sicurezza e/o dell'efficacia
4. Insufficienza cardiaca di classe NYHA III-IV, infarto miocardico <6 mesi prima dell'ingresso nello studio e/o aritmia grave che richiede una terapia antiaritmica
5. Impossibile ingoiare pillole
6. Interventi chirurgici maggiori entro 14 giorni dalla somministrazione di crenolanib (non include il posizionamento della linea come necessario per la somministrazione della chemioterapia).
7. Riluttanza o incapacità di rispettare il protocollo.
8. Uso concomitante di altri agenti sperimentali.
9. Soggetti che non sono idonei per la chemioterapia standard