En sikkerhets- og tolerabilitetsstudie av Crenolanib i kombinasjon med kjemoterapi hos nylig diagnostiserte pasienter med akutt myeloid leukemi med FLT3-mutasjoner

Inklusjonskriterier:

1. Entydig diagnose av AML basert på WHO-klassifiseringen, unntatt akutt promyelocytisk leukemi
2. Ingen tidligere behandling for AML, bortsett fra hydroksyurea, er tillatt i denne innstillingen.
3. Pasienter med AML som utvikler seg fra MDS kan ha mottatt MDS-behandling med demetylerende midler tidligere
4. Forsøkspersonene må ha testet positivt for FLT3-ITD og/eller andre FLT3-aktiverende mutasjoner
5. Alder ≥18 år
6. ECOG PS 0 - 2
7. Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som normalt totalt bilirubin, ALAT ≤2,0x ULN og AST ≤2,0x ULN målt innen 24 timer før krenolanib-start
8. Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som serumkreatinin ≤1,5x ULN eller GFR >50 ml/min.

9. Negativ graviditetstest (serum eller urin) for kvinner i fertil alder (WOCBP)

   • Kvinner som anses som ikke i fertil alder inkluderer noen av følgende: ingen menstruasjon på minst 2 år eller menstruasjon innen 2 år, men amenoréisk i minst 2 måneder og verdier for luteiniserende hormon (LH) og follikulærstimulerende hormon (FSH) innenfor normalområdet ( i henhold til definisjonen av postmenopausal for laboratoriebruk) eller bilateral ooforektomi eller strålekastrering og amenoréisk i minst 3 måneder eller med bilateral tubal ligering

10. WOCBP må praktisere prevensjon. Akseptable prevensjonsmetoder er doble barrieremetoder (kondomer med sæddrepende gelé eller skum og membran med sæddrepende gelé eller skum), orale prevensjonsmidler, depo provera eller injiserbare prevensjonsmidler, intrauterine enheter, tubal ligeringer og avholdenhet
11. Mannlige pasienter (unntatt de med tidligere kirurgiske prevensjonsprosedyrer) med kvinnelige partnere som er i fertil alder: Anbefaling er at mann og partner bruker effektive prevensjonsmetoder, som latekskondomer, under studien
12. Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Eksisterende leversykdommer (dvs. skrumplever, kronisk hepatitt B eller C, ikke-alkoholisk steatohepatitt og skleroserende kolangitt, etc.)
2. Aktiv CNS leukemi
3. Person med samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander som etter etterforskerens mening kan svekke deltakelsen i studien eller evalueringen av sikkerhet og/eller effekt
4. NYHA klasse III-IV hjertesvikt, hjerteinfarkt <6 måneder før studiestart og/eller alvorlig arytmi som krever antiarytmisk behandling
5. Klarer ikke å svelge piller
6. Store kirurgiske prosedyrer innen 14 dager etter administrering av crenolanib (inkluderer ikke linjeplassering etter behov for kjemoterapiadministrasjon).
7. Uvilje eller manglende evne til å overholde protokollen.
8. Samtidig bruk av andre undersøkelsesmidler.
9. Personer som ikke er kvalifisert for standard kjemoterapi