Eine Studie zur Sicherheit und Verträglichkeit von Crenolanib in Kombination mit Chemotherapie bei neu diagnostizierten Patienten mit akuter myeloischer Leukämie mit FLT3-Mutationen

Einschlusskriterien:

1. Eindeutige Diagnose einer AML basierend auf der WHO-Klassifikation, mit Ausnahme der akuten Promyelozytenleukämie
2. In dieser Einstellung ist keine vorherige Therapie für AML, außer Hydroxyharnstoff, erlaubt.
3. Patienten mit AML, die sich aus MDS entwickelt haben, haben möglicherweise eine vorherige MDS-Therapie mit demethylierenden Wirkstoffen erhalten
4. Die Probanden müssen positiv auf FLT3-ITD und/oder andere FLT3-aktivierende Mutationen getestet worden sein
5. Alter ≥18 Jahre
6. ECOG-PS 0 - 2
7. Angemessene Leberfunktion, definiert als normales Gesamtbilirubin, ALT ≤ 2,0 x ULN und AST ≤ 2,0 x ULN, gemessen innerhalb von 24 Stunden vor Beginn der Behandlung mit Crenolanib
8. Angemessene Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin ≤1,5x ULN oder GFR >50 ml/min

9. Negativer Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP)

   • Frauen, die als nicht gebärfähig gelten, weisen eines der folgenden Merkmale auf: keine Menstruation seit mindestens 2 Jahren oder Menstruation innerhalb von 2 Jahren, aber seit mindestens 2 Monaten amenorrhoisch und Werte für luteinisierendes Hormon (LH) und follikulär stimulierendes Hormon (FSH) im normalen Bereich ( gemäß Definition von postmenopausal für das Labor verwendet) oder bilaterale Ovarektomie oder Strahlenkastration und Amenorrhoe für mindestens 3 Monate oder mit bilateraler Tubenligatur

10. WOCBP muss Verhütung praktizieren. Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung sind Methoden mit doppelter Barriere (Kondome mit Spermizidgel oder -schaum und Diaphragma mit Spermizidgel oder -schaum), orale, Depot- oder injizierbare Kontrazeptiva, Intrauterinpessare, Tubenligaturen und Abstinenz
11. Männliche Patienten (mit Ausnahme von Patienten mit vorherigen chirurgischen Verhütungsverfahren) mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter: Es wird empfohlen, dass Männer und Partner während der Studie wirksame Verhütungsmethoden wie Latexkondome verwenden
12. In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben

Ausschlusskriterien:

1. Vorbestehende Lebererkrankungen (z. B. Zirrhose, chronische Hepatitis B oder C, nichtalkoholische Steatohepatitis und sklerosierende Cholangitis usw.)
2. Aktive ZNS-Leukämie
3. Proband mit gleichzeitigen schweren und/oder unkontrollierten Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie oder die Bewertung der Sicherheit und/oder Wirksamkeit beeinträchtigen können
4. Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen III-IV, Myokardinfarkt < 6 Monate vor Studienbeginn und/oder schwere Arrhythmie, die eine antiarrhythmische Therapie erfordert
5. Pillen nicht schlucken können
6. Größere chirurgische Eingriffe innerhalb von 14 Tagen nach der Verabreichung von Crenolanib (schließt nicht die für die Verabreichung einer Chemotherapie erforderliche Linienanlage ein).
7. Unwilligkeit oder Unfähigkeit, das Protokoll einzuhalten.
8. Gleichzeitige Anwendung anderer Prüfsubstanzen.
9. Patienten, die für eine Standard-Chemotherapie nicht in Frage kommen