Een veiligheids- en verdraagbaarheidsstudie van crenolanib in combinatie met chemotherapie bij nieuw gediagnosticeerde patiënten met acute myeloïde leukemie met FLT3-mutaties

Inclusiecriteria:

1. Eenduidige diagnose van AML op basis van de WHO-classificatie, exclusief acute promyelocytische leukemie
2. Geen eerdere therapie voor AML, behalve hydroxyurea, is in deze setting toegestaan.
3. Proefpersonen met AML die voortkomen uit MDS kunnen eerder MDS-therapie met demethyleringsmiddelen hebben gekregen
4. Proefpersonen moeten positief getest zijn op FLT3-ITD en/of andere FLT3-activerende mutaties
5. Leeftijd ≥18 jaar
6. ECOG PS 0 - 2
7. Adequate leverfunctie, gedefinieerd als normaal totaal bilirubine, ALAT ≤2,0x ULN en ASAT ≤2,0x ULN gemeten binnen 24 uur voorafgaand aan de start van crenolanib
8. Adequate nierfunctie, gedefinieerd als serumcreatinine ≤1,5x ULN of GFR >50 ml/min

9. Negatieve zwangerschapstest (serum of urine) voor vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP)

   • Vrouwen waarvan wordt aangenomen dat ze niet zwanger kunnen worden, zijn: geen menstruatie gedurende ten minste 2 jaar of menstruatie binnen 2 jaar, maar amenorroe gedurende ten minste 2 maanden en luteïniserend hormoon (LH) en folliculair stimulerend hormoon (FSH) waarden binnen normaal bereik ( volgens de definitie van postmenopauzaal voor laboratoriumgebruik) of bilaterale ovariëctomie of castratie door bestraling en amenorroe gedurende ten minste 3 maanden of met bilaterale afbinding van de eileiders

10. WOCBP moet anticonceptie toepassen. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn dubbele barrièremethoden (condooms met zaaddodende gelei of schuim en pessarium met zaaddodende gelei of schuim), orale, depo-provera- of injecteerbare anticonceptiva, spiraaltjes, afbinden van de eileiders en onthouding
11. Mannelijke patiënten (behalve die met eerdere chirurgische anticonceptieprocedures) met vrouwelijke partners die zwanger kunnen worden: Aanbeveling is voor man en partner om effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken, zoals latexcondooms, tijdens het onderzoek
12. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

1. Reeds bestaande leverziekten (d.w.z. cirrose, chronische hepatitis B of C, niet-alcoholische steatohepatitis en scleroserende cholangitis, enz.)
2. Actieve CZS-leukemie
3. Proefpersoon met gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische aandoeningen die naar de mening van de onderzoeker de deelname aan het onderzoek of de evaluatie van veiligheid en/of werkzaamheid kunnen belemmeren
4. NYHA klasse III-IV hartfalen, myocardinfarct <6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie en/of ernstige aritmie die anti-aritmische therapie vereist
5. Kan geen pillen slikken
6. Grote chirurgische ingrepen binnen 14 dagen na toediening van crenolanib (exclusief het plaatsen van lijnen die nodig zijn voor toediening van chemotherapie).
7. Onwil of onvermogen om protocol na te leven.
8. Gelijktijdig gebruik van andere onderzoeksmiddelen.
9. Proefpersonen die niet in aanmerking komen voor standaardchemotherapie