En undersøgelse af sikkerhed og tolerabilitet af crenolanib i kombination med kemoterapi hos nydiagnosticerede patienter med akut myeloid leukæmi med FLT3-mutationer

Inklusionskriterier:

1. Utvetydig diagnose af AML baseret på WHO-klassifikationen, ekskl. akut promyelocytisk leukæmi
2. Ingen forudgående behandling for AML, bortset fra hydroxyurinstof, er tilladt i denne indstilling.
3. Personer med AML, der udvikler sig fra MDS, kan have modtaget tidligere MDS-behandling med demethylerende midler
4. Forsøgspersoner skal være testet positive for FLT3-ITD og/eller andre FLT3-aktiverende mutationer
5. Alder ≥18 år
6. ECOG PS 0 - 2
7. Tilstrækkelig leverfunktion, defineret som normal total bilirubin, ALAT ≤2,0x ULN og ASAT ≤2,0x ULN målt inden for 24 timer før påbegyndelse af crenolanib
8. Tilstrækkelig nyrefunktion, defineret som serumkreatinin ≤1,5x ULN eller GFR >50 ml/min.

9. Negativ graviditetstest (serum eller urin) for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP)

   • Kvinder, der anses for ikke at være i den fødedygtige alder, omfatter nogen af ​​følgende: ingen menstruation i mindst 2 år eller menstruation inden for 2 år, men amenoréisk i mindst 2 måneder og værdier for luteiniserende hormon (LH) og follikulært stimulerende hormon (FSH) inden for normalområdet ( i henhold til definitionen af ​​postmenopausal til laboratoriebrug) eller bilateral ooforektomi eller strålingskastration og amenorrheic i mindst 3 måneder eller med bilateral tubal ligering

10. WOCBP skal praktisere prævention. Acceptable præventionsmetoder er dobbeltbarrieremetoder (kondomer med sæddræbende gelé eller skum og membran med sæddræbende gelé eller skum), orale, depo provera eller injicerbare præventionsmidler, intrauterine anordninger, tubal ligeringer og abstention
11. Mandlige patienter (undtagen patienter med tidligere kirurgiske svangerskabsforebyggende procedurer) med kvindelige partnere, der er i den fødedygtige alder: Det anbefales, at mænd og partnere bruger effektive svangerskabsforebyggende metoder, såsom latexkondomer, under undersøgelsen
12. Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Eksisterende leversygdomme (dvs. skrumpelever, kronisk hepatitis B eller C, ikke-alkoholisk steatohepatitis og skleroserende kolangitis osv.)
2. Aktiv CNS leukæmi
3. Forsøgsperson med samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, som efter investigators mening kan forringe deltagelse i undersøgelsen eller evaluering af sikkerhed og/eller effekt
4. NYHA klasse III-IV hjertesvigt, myokardieinfarkt <6 måneder før studiestart og/eller alvorlig arytmi, der kræver antiarytmisk behandling
5. Ude af stand til at sluge piller
6. Større kirurgiske indgreb inden for 14 dage efter administration af crenolanib (inkluderer ikke linjeplacering efter behov for administration af kemoterapi).
7. Uvilje eller manglende evne til at overholde protokollen.
8. Samtidig brug af andre undersøgelsesmidler.
9. Forsøgspersoner, der ikke er berettiget til standard kemoterapi