Badanie bezpieczeństwa i tolerancji krenolanibu w skojarzeniu z chemioterapią u pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką szpikową z mutacjami FLT3

Kryteria przyjęcia:

1. Jednoznaczne rozpoznanie AML na podstawie klasyfikacji WHO z wyłączeniem ostrej białaczki promielocytowej
2. W tej sytuacji nie jest dozwolone wcześniejsze leczenie AML, z wyjątkiem hydroksymocznika.
3. Osoby z AML rozwijającą się z MDS mogły otrzymać wcześniej terapię MDS środkami demetylującymi
4. Pacjenci muszą mieć pozytywny wynik testu na obecność FLT3-ITD i/lub innych mutacji aktywujących FLT3
5. Wiek ≥18 lat
6. ECOG PS 0 - 2
7. Odpowiednia czynność wątroby, zdefiniowana jako prawidłowe stężenie bilirubiny całkowitej, AlAT ≤2,0x GGN i AspAT ≤2,0x GGN mierzone w ciągu 24 godzin przed rozpoczęciem podawania krenolanibu
8. Odpowiednia czynność nerek, zdefiniowana jako stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5x GGN lub GFR >50 ml/min

9. Ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) u kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP)

   • Kobiety, które nie mogą zajść w ciążę, to: brak miesiączki przez co najmniej 2 lata lub miesiączka w ciągu 2 lat, ale brak miesiączki przez co najmniej 2 miesiące oraz wartości hormonu luteinizującego (LH) i hormonu folikulotropowego (FSH) w prawidłowym zakresie ( zgodnie z definicją postmenopauzalną do celów laboratoryjnych) lub obustronne wycięcie jajników lub radiokastracja i brak miesiączki przez co najmniej 3 miesiące lub z obustronnym podwiązaniem jajowodów

10. WOCBP musi stosować antykoncepcję. Dopuszczalne metody antykoncepcji to metody podwójnej bariery (prezerwatywy z galaretką lub pianką plemnikobójczą i diafragma z galaretką lub pianką plemnikobójczą), środki antykoncepcyjne doustne, depo-provera lub w postaci zastrzyków, wkładki domaciczne, podwiązanie jajowodów i wstrzemięźliwość
11. Pacjenci płci męskiej (z wyjątkiem tych, którzy przeszli chirurgiczne metody antykoncepcji) z partnerkami w wieku rozrodczym: zaleca się, aby mężczyźni i partnerzy stosowali skuteczne metody antykoncepcji, takie jak prezerwatywy lateksowe, podczas badania
12. Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

1. Istniejące wcześniej choroby wątroby (tj. marskość, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C, niealkoholowe stłuszczeniowe zapalenie wątroby i stwardniające zapalenie dróg żółciowych itp.)
2. Aktywna białaczka OUN
3. Uczestnik ze współistniejącymi ciężkimi i/lub niekontrolowanymi schorzeniami, które w opinii badacza mogą utrudniać udział w badaniu lub ocenę bezpieczeństwa i/lub skuteczności
4. niewydolność serca klasy III-IV wg NYHA, zawał mięśnia sercowego <6 miesięcy przed włączeniem do badania i/lub poważne zaburzenia rytmu wymagające leczenia antyarytmicznego
5. Niemożność połknięcia tabletek
6. Duże zabiegi chirurgiczne w ciągu 14 dni od podania krenolanibu (nie obejmuje zakładania linii niezbędnych do podawania chemioterapii).
7. Niechęć lub niezdolność do przestrzegania protokołu.
8. Jednoczesne stosowanie innych agentów śledczych.
9. Pacjenci, którzy nie kwalifikują się do standardowej chemioterapii