Uno studio di fase 1b/2, multicentrico, in aperto sull'ACP-196 in soggetti con glioblastoma multiforme ricorrente (GBM)

Criterio di inclusione:

• Uomini e donne di età ≥18 anni
• GBM confermato istologicamente alla prima o seconda recidiva dopo chemioterapia o radioterapia concomitante o adiuvante (deve aver ricevuto temozolomide).
• Dimostrazione radiografica della progressione della malattia mediante risonanza magnetica dopo una precedente terapia.
• Malattia misurabile (bidimensionale) come definita dai criteri RANO, con una misurazione minima di 1 cm di diametro più lungo alla risonanza magnetica eseguita entro 21 giorni dalla prima dose di acalabrutinib; La risonanza magnetica deve essere stata ottenuta ≥4 settimane dopo qualsiasi intervento chirurgico di salvataggio dopo la prima o la seconda recidiva.
• Dose stabile o decrescente di corticosteroidi ≥5 giorni prima della RM basale (all'ingresso nello studio).
• A una dose stabile di qualsiasi terapia richiesta (come farmaci anticonvulsivanti per i soggetti da arruolare nella fase 1b), per ≥3 settimane prima della prima dose di acalabrutinib.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
• Completamento di tutte le precedenti terapie antitumorali prima della prima dose di ACP-196.

• Necessità di essersi ripresi (cioè, Grado ≤1 o al basale) da eventi avversi associati a una precedente terapia antitumorale. Nota: soggetti con neuropatia o grado di grado ≤2

  • 2 alopecia sono un'eccezione e possono qualificarsi per lo studio.

Criteri di esclusione:

• Tre o più linee precedenti di terapia sistemica per GBM.
• Precedenti tumori maligni (diversi dal GBM), ad eccezione di carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o altro tumore da cui il soggetto è libero da malattia da ≥2 anni. Eventuali casi di precedente malignità consentiti nello studio devono essere approvati dal monitor medico dello studio.
• Malattia cardiovascolare significativa.
• Sindrome da malassorbimento, malattia che colpisce significativamente la funzione gastrointestinale o resezione dello stomaco o dell'intestino tenue, malattia infiammatoria intestinale sintomatica, ostruzione intestinale parziale o completa o restrizione gastrica e chirurgia bariatrica, come il bypass gastrico.
• Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia.
• Richiede un intervento palliativo urgente per la malattia primaria
• Richiede un trattamento con un forte inibitore del CYP3A4..
• - Storia di ictus o emorragia intracranica clinicamente significativa entro 6 mesi prima della prima dose del farmaco in studio.
• Allattamento o gravidanza.
• Soggetti precedentemente trattati con bevacizumab (Avastin)