Een open-label fase 1b/2-onderzoek in meerdere centra van ACP-196 bij proefpersonen met recidiverend multiform glioblastoom (GBM)

Inclusiecriteria:

• Mannen en vrouwen ≥18 jaar
• Histologisch bevestigd GBM bij eerste of tweede recidief na gelijktijdige of adjuvante chemotherapie of radiotherapie (moet temozolomide hebben gekregen).
• Radiografische demonstratie van ziekteprogressie door MRI na eerdere therapie.
• Meetbare ziekte (bidimensionaal) zoals gedefinieerd door de RANO-criteria, met een minimale meting van 1 cm in langste diameter op MRI uitgevoerd binnen 21 dagen na de eerste dosis acalabrutinib; MRI moet ≥ 4 weken na een eventuele bergingsoperatie na een eerste of tweede recidief zijn verkregen.
• Stabiele of afnemende dosis corticosteroïden ≥5 dagen vóór baseline MRI (bij aanvang van het onderzoek).
• Op een stabiele dosis van elke vereiste therapie (zoals anticonvulsieve medicatie voor proefpersonen die worden opgenomen in het fase 1b-gedeelte), gedurende ≥3 weken vóór de eerste dosis acalabrutinib.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤2.
• Levensverwachting ≥ 12 weken.
• Voltooiing van alle eerdere antikankertherapieën vóór de eerste dosis ACP-196.

• Noodzaak om hersteld te zijn (d.w.z. Graad ≤1 of baseline) van bijwerkingen geassocieerd met eerdere kankertherapie. Opmerking: proefpersonen met graad ≤2 neuropathie of graad

  • 2 alopecia vormen een uitzondering en komen mogelijk in aanmerking voor het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Drie of meer eerdere lijnen van systemische therapie voor GBM.
• Eerdere maligniteit (anders dan GBM), behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvan de proefpersoon ≥2 jaar ziektevrij is. Alle gevallen van eerdere maligniteiten die tijdens het onderzoek zijn toegestaan, moeten worden goedgekeurd door de medische onderzoeksmonitor.
• Aanzienlijke hart- en vaatziekten.
• Malabsorptiesyndroom, ziekte die de gastro-intestinale functie significant aantast, of resectie van de maag of dunne darm, symptomatische inflammatoire darmaandoening, gedeeltelijke of volledige darmobstructie, of maagbeperking en bariatrische chirurgie, zoals maagbypass.
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie.
• Vereist dringende palliatieve interventie voor primaire ziekte
• Vereist behandeling met een sterke CYP3A4-remmer.
• Voorgeschiedenis van beroerte of klinisch significante intracraniale bloeding binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Borstvoeding of zwanger.
• Onderwerpen die eerder zijn behandeld met bevacizumab (Avastin)