Um estudo de Fase 1b/2, Multicêntrico, Aberto de ACP-196 em Indivíduos com Glioblastoma Multiforme (GBM) Recorrente

Critério de inclusão:

• Homens e mulheres ≥18 anos de idade
• GBM confirmado histologicamente na primeira ou segunda recorrência após quimioterapia ou radioterapia concomitante ou adjuvante (deve ter recebido temozolomida).
• Demonstração radiográfica da progressão da doença por ressonância magnética após terapia prévia.
• Doença mensurável (bidimensional) conforme definido pelos critérios RANO, com medida mínima de 1 cm no maior diâmetro na RM realizada até 21 dias após a primeira dose de acalabrutinibe; A ressonância magnética deve ter sido obtida ≥4 semanas após qualquer cirurgia de resgate após a primeira ou segunda recidiva.
• Dose estável ou decrescente de corticosteróides ≥5 dias antes da RM basal (no início do estudo).
• Em uma dose estável de qualquer terapia necessária (como medicação anticonvulsivante para indivíduos a serem inscritos na porção da Fase 1b), por ≥3 semanas antes da primeira dose de acalabrutinibe.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2.
• Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
• Conclusão de todas as terapias anticancerígenas anteriores antes da primeira dose de ACP-196.

• Precisa ter recuperado (ou seja, Grau ≤1 ou linha de base) de EAs associados à terapia de câncer anterior. Nota: Indivíduos com neuropatia de Grau ≤2 ou Grau

  • 2 alopecia são uma exceção e podem se qualificar para o estudo.

Critério de exclusão:

• Três ou mais linhas anteriores de terapia sistêmica para GBM.
• Malignidade anterior (exceto GBM), exceto para câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado, câncer cervical in situ ou outro câncer do qual o indivíduo está livre de doença por ≥2 anos. Quaisquer casos de malignidade prévia permitidos no estudo devem ser aprovados pelo monitor médico do estudo.
• Doença cardiovascular significativa.
• Síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado, doença inflamatória intestinal sintomática, obstrução intestinal parcial ou completa ou restrições gástricas e cirurgia bariátrica, como bypass gástrico.
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
• Requer intervenção paliativa urgente para doença primária
• Requer tratamento com um forte inibidor de CYP3A4..
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana clinicamente significativa dentro de 6 meses antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Amamentando ou grávida.
• Indivíduos previamente tratados com bevacizumabe (Avastin)