Prova per valutare la sopravvivenza libera da progressione con dissezione linfonodale retroperitoneale primaria (pRPLND) solo in pazienti con tumori a cellule germinali testicolari seminomatosi con stadio clinico IIA/B (PRIMETEST)

Il trattamento standard dei pazienti con seminoma in stadio clinico IIA (linfonodi retroperitoneali isolati fino a 2 cm) è la radioterapia (30Gy) e per lo stadio clinico IIB (linfonodi retroperitoneali isolati 2-5 cm) è la radioterapia (36Gy, campo iliaco esteso). In alternativa, 3 corsi di BEP sono uguali (1,2,3,4). Secondo le linee guida EAU, 3 cicli di BEP possono sostituire 4 x EP in pazienti con controindicazioni per la bleomicina. La radioterapia così come la chemioterapia ha diversi effetti collaterali: numerosi studi mostrano una significativa tossicità a lungo termine dopo chemioterapia con cisplatino come cardiotossicità o nefrotossicità (5,6,7,8, 9). I pazienti dopo la radioterapia mostrano un aumento significativo del tasso di neoplasie secondarie durante il follow-up a lungo termine (rischio relativo tra 1,3 e 1,4) (13, 14).

Non ci sono dati affidabili sulle recidive di pazienti con seminoma in CS II che hanno subito solo un intervento chirurgico. Dopo la pubblicazione di Warszawski et al nel 1997, la RPLND primaria nel seminoma non è stata eseguita di routine (10). Tuttavia, la metastasi del seminoma segue gli stessi principi anatomici del non seminoma ed è principalmente linfatica. Nei pazienti con seminoma ad alto rischio in stadio clinico I il tasso complessivo di recidiva senza terapia adiuvante è di circa il 30%, nei pazienti con CS IIB dopo radioterapia intorno al 18%, rispettivamente (11,12). Se i pazienti con seminoma in stadio II potessero raggiungere un tasso di recidiva inferiore al 10% dopo l'intervento chirurgico, la sorveglianza e un ciclo di chemioterapia adiuvante sarebbero nuovamente giustificati. L'onere complessivo del trattamento standard con 3 o 4 cicli di chemioterapia potrebbe quindi essere notevolmente ridotto. Con un tasso di recidiva > 30% (superiore al limite superiore dell'intervallo di confidenza) un paziente su tre richiederebbe intervento chirurgico e chemioterapia e il carico complessivo del trattamento non giustificherebbe questo approccio.

Pertanto, l'ipotesi di questo studio è attualmente un trattamento eccessivo di pazienti con metastasi a basso volume diagnosticate inizialmente o come recidiva con chemioterapia BEP a 3 cicli come trattamento standard raccomandato nella maggior parte di questi pazienti. Inoltre, le tecniche chirurgiche si sono evolute e la RPLND laparoscopica assistita da robot sembra possibile nella malattia unilaterale a basso stadio.

Per chiarire il ruolo della RPLND primaria in questa coorte di pazienti, la sopravvivenza libera da progressione deve essere esplorata in uno studio non randomizzato a braccio singolo. Solo se il tasso di recidiva non supera le cifre pubblicate, è giustificato un ulteriore trattamento adiuvante. In uno studio successivo i pazienti possono quindi essere selezionati in base a parametri prognostici per ricevere sorveglianza solo dopo RPLND primario o per essere trattati con 1 ciclo di BEP in caso di cifre di recidiva più elevate. Pertanto, questo studio può servire come primo passo per migliorare il carico complessivo del trattamento nei pazienti con malattia in stadio clinico II.