Antagonista dell'aldosterone ad alte dosi per insufficienza cardiaca scompensata acuta

Metodi passo dopo passo:

Pre-screening: i pazienti che soddisfano i criteri di inclusione ed esclusione verranno contattati per partecipare allo studio. Il consenso informato sarà preso in questo momento. Questi pazienti riceveranno un diuretico dell'ansa per via endovenosa a discrezione del medico curante e saranno seguiti da vicino per la perdita di peso e il sollievo dai sintomi.

Screening: i pazienti che non rispondono come misurato dal sollievo dai sintomi o dalla perdita di peso <0,5 kg/giorno

1. Nonostante la dose giornaliera totale di furosemide ≥ 160 mg EV o una dose equivalente di torsemide o bumetanide. (1 mg di bumetanide = 10 mg di torsemide = 20 mg di furosemide). O
2. Dopo 48 ore indipendentemente dalla dose diuretica.

saranno presi in considerazione per l'intervento di studio. I pazienti che non hanno partecipato alla fase di pre-screening e non rispondono adeguatamente alla dose giornaliera di furosemide > 160 mg iv verranno arruolati direttamente nella parte di intervento attivo dello studio.

Intervento (spironolattone ad alte dosi + patiromer): i pazienti inizieranno con spironolattone 100 mg per via orale una volta al giorno insieme a patiromer 8,4 g per via orale (se siero K> 4,3 meq / l). La dose di diuretico dell'ansa rimarrà la stessa durante il resto del periodo di studio. Il giorno 2, la dose di spironolattone sarà titolata a 200 mg per via orale una volta al giorno a seconda della risposta diuretica e dei risultati di laboratorio. Il potassio sierico sarà monitorato due volte al giorno. La dose di patiromer sarà aumentata a 16,8 gm nei pazienti con livelli di potassio superiori a 5,5 meq/L; oppure verrà trattenuto per K sierico <4,3 mEq/L. Il trattamento continuerà fino a quando i pazienti non raggiungeranno l'euvolemia o verranno dimessi. L'euvolemia è definita come la risoluzione dei sintomi e dei segni di sovraccarico di volume.

I pazienti saranno seguiti fino al raggiungimento dell'euvolemia o alla dimissione. Verrà effettuata una valutazione giornaliera per sintomi e segni di sovraccarico di volume tra cui respiro corto, ortopnea, dispnea parossistica notturna, gonfiore addominale, edema degli arti inferiori, JVD e variazioni del peso corporeo. La chimica del siero sarà valutata due volte al giorno e gli elettroliti delle urine una volta al giorno. L'analisi neuroormonale verrà eseguita al pre-screening, all'inizio dell'intervento attivo e alla fine della durata dello studio.

Endpoint primari di sicurezza:

1. Incidenza di iperkaliemia come definita dal siero K > 5,5 meq/giorno.
2. Funzionalità renale: valutata dalla creatinina sierica giornaliera

Endpoint primari di efficacia:

1. Perdita di peso: utilizzando la stessa bilancia calibrata ogni giorno in camice ospedaliero.
2. Sollievo dai sintomi: valutato utilizzando una scala Likert a 5 punti che descrive l'entità della mancanza di respiro mentre il paziente è in posizione supina.