Sicurezza, tollerabilità e profilo farmacocinetico di BPI-15086 nei pazienti con NSCLC positivi alla mutazione T790M di EGFR

Criterio di inclusione:

• Pazienti con NSCLC confermato istologicamente o citologicamente, localmente avanzato o metastatico, non idonei per intervento chirurgico o radioterapia
• Documentazione radiologica della progressione della malattia durante un precedente TKI EGFR continuo (ad es. trattamento con icotinib, gefitinib, afatinib, neratinib, dacomitnib o erlotinib)

• I pazienti devono soddisfare una delle seguenti condizioni:

  • Conferma che il tumore ospita una mutazione della sensibilità EGFR (delezione dell'esone 19, L858R e L861R, G719X)
  • Deve aver sperimentato benefici clinici dai TKI dell'EGFR, secondo i criteri di Jackman
• Conferma della mutazione T790M positiva dopo la progressione della malattia sui TKI dell'EGFR
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2 e aspettativa di vita stimata di almeno 12 settimane
• Lesione misurabile secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST1.1)
• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale
• Donne: per le donne in pre-menopausa potenzialmente fertili, devono sottoporsi a un test di gravidanza entro 7 giorni prima di iniziare il trattamento. Il test di gravidanza su siero o sulle urine deve essere negativo e non mancante; tutti i pazienti (sia maschi che femmine) devono adottare adeguate misure contraccettive di barriera durante l'intero periodo di trattamento e 3 mesi dopo la fine del trattamento
• Aver firmato il modulo di consenso informato

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi altro tumore maligno entro 5 anni dalla prima dose del trattamento in studio
• Radioterapia per lesione target entro 4 settimane dalla prima dose del trattamento in studio.
• Dal trattamento di farmaci TKI EGFR reversibili (ad es. Ectinib, Gefitinib, Erlotinib) al primo uso di farmaci, il tempo non ha superato 8 giorni o 5 emivite (prendere il tempo lungo)；Farmaci EGFR TKI irreversibili (ad es. Alfatinib, Neratinib, Dacomitinib) non è durato più di 14 giorni o 5 emivite (prendere il lungo termine)
• Agenti sperimentali o farmaci antitumorali (inclusa la chemioterapia citotossica) da un precedente regime di trattamento o studio clinico entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento in studio
• Precedente trattamento con altri TKI dell'EGFR di terza generazione, inclusi osimertinib, rociletinib, EGF816, olmutinib, ASP8273 e avitinib
• Metastasi cerebrali/meningi a meno che non siano asintomatiche, stabili e non richiedano steroidi per almeno 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio
• Anamnesi di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che ha richiesto un trattamento con steroidi o qualsiasi evidenza di malattia polmonare interstiziale clinicamente attiva, documentazione radiologica di fibrosi polmonare idiopatica al basale; versamento pleurico incontrollato/versamento pericardico
• Qualsiasi evidenza di malattie sistemiche gravi o non controllate, tra cui infezione attiva CTCAE 2 o superiore, ipertensione incontrollata, angina pectoris instabile, insufficienza cardiaca congestizia e grave malattia epatica/renale o metabolica
• Infezione attiva inclusa l'epatite B, l'epatite C e il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• Storia del trapianto di organi; ha subito un intervento chirurgico o un grave infortunio entro 4 settimane
• Qualsiasi anomalia clinicamente importante nel ritmo, nella conduzione o nella morfologia dell'ECG a riposo, ad es. blocco di branca sinistro completo, blocco cardiaco di terzo grado, blocco cardiaco di secondo grado, intervallo PR >240 msec o QRS >110 msec
• Qualsiasi fattore che aumenti il ​​rischio di prolungamento dell'intervallo QTc o il rischio di eventi aritmici come insufficienza cardiaca, ipokaliemia, sindrome congenita del QT lungo, storia familiare di sindrome del QT lungo o morte improvvisa inspiegabile sotto i 40 anni di età in parenti di primo grado o qualsiasi farmaco concomitante noto per prolungare l'intervallo QT
• Iperglicemia scarsamente controllata (livello di glucosio nel sangue a digiuno ≥7,0 mmol/L).
• Qualsiasi tossicità irrisolta derivante da una terapia precedente superiore al grado 1 dei criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) al momento dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione dell'alopecia
• Nausea e vomito refrattari, malattie gastrointestinali croniche, incapacità di deglutire il prodotto formulato o precedente significativa resezione intestinale che precluderebbe un adeguato assorbimento di BPI-15086
• È noto che il farmaco in studio o uno qualsiasi dei suoi eccipienti (cellulosa microcristallina, lattosio, crospovidone, idrossipropilcellulosa, magnesio stearato) sono gravemente allergici
• Forti inibitori o induttori del CYP3A4 o fitoterapia cinese per indicazioni antitumorali sono stati utilizzati entro 1 settimana prima della prima dose
• L'abuso di droghe e le condizioni mediche, psicologiche o sociali nei pazienti possono interferire con la partecipazione allo studio o la valutazione dei risultati dello studio
• Qualsiasi condizione che sia instabile o che possa compromettere la sicurezza del paziente e la compliance allo studio
• I ricercatori ritengono che i pazienti che non sono adatti per il trattamento con questo regime