Sicherheit, Verträglichkeit und pharmakokinetisches Profil von BPI-15086 bei EGFR-T790M-Mutations-positiven NSCLC-Patienten

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigter, lokal fortgeschrittener oder metastasierter NSCLC-Patienten, der für eine Operation oder Strahlentherapie nicht geeignet ist
• Radiologische Dokumentation des Krankheitsverlaufs während einer früheren kontinuierlichen EGFR-TKI (z. B. Behandlung mit Icotinib, Gefitinib, Afatinib, Neratinib, Dacomitnib oder Erlotinib

• Patienten müssen eine der folgenden Voraussetzungen erfüllen:

  • Bestätigung, dass der Tumor eine EGFR-Sensitivitätsmutation aufweist (Exon-19-Deletion, L858R und L861R, G719X)
  • Gemäß den Jackman-Kriterien muss ein klinischer Nutzen von EGFR-TKIs erzielt worden sein
• Bestätigung einer positiven T790M-Mutation nach Krankheitsprogression unter EGFR-TKIs
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0-2 und geschätzte Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• Messbare Läsion gemäß Antwortbewertungskriterien bei soliden Tumoren (RECIST1.1)
• Ausreichende Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion
• Frauen: Bei Frauen vor der Menopause, die im gebärfähigen Alter sind, muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Behandlung ein Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Der Schwangerschaftstest im Serum oder Urin muss negativ sein und darf nicht fehlen; Alle Patienten (ob männlich oder weiblich) sollten während des gesamten Behandlungszeitraums und 3 Monate nach Behandlungsende angemessene Barriere-Verhütungsmaßnahmen erhalten
• Sie haben die Einverständniserklärung unterschrieben

Ausschlusskriterien:

• Jede andere bösartige Erkrankung innerhalb von 5 Jahren nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Strahlentherapie der Zielläsion innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Aus der Behandlung mit reversiblen EGFR-TKI-Medikamenten (z.B. Ectinib, Gefitinib, Erlotinib) bis zur ersten Einnahme von Arzneimitteln, die Zeitspanne überschritt nicht 8 Tage oder 5 Halbwertszeiten (nehmen Sie die lange Zeit); Irreversible EGFR-TKI-Medikamente (z. B. Alfatinib, Neratinib, Dacomitinib) hielt nicht länger als 14 Tage oder 5 Halbwertszeiten an (langfristig)
• Prüfpräparate oder Krebsmedikamente (einschließlich zytotoxischer Chemotherapie) aus einem früheren Behandlungsschema oder einer klinischen Studie innerhalb von 14 Tagen nach der ersten Dosis der Studienbehandlung
• Vorherige Behandlung mit anderen EGFR-TKIs der dritten Generation, einschließlich Osimertinib, Rociletinib, EGF816, Olmutinib, ASP8273 und Avitinib
• Hirn-/Hirnhautmetastasen, es sei denn, sie sind asymptomatisch, stabil und erfordern mindestens 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung keine Steroide
• Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer medikamenteninduzierten interstitiellen Lungenerkrankung, einer Strahlenpneumonitis, die eine Steroidbehandlung erforderte, oder jeglicher Hinweis auf eine klinisch aktive interstitielle Lungenerkrankung, radiologische Dokumentation einer idiopathischen Lungenfibrose zu Studienbeginn; unkontrollierter Pleuraerguss/Perikarderguss
• Jeglicher Hinweis auf schwere oder unkontrollierte systemische Erkrankungen, einschließlich einer aktiven Infektion mit CTCAE 2 oder höher, unkontrolliertem Bluthochdruck, instabiler Angina pectoris, Herzinsuffizienz und schwerer Leber-/Nieren- oder Stoffwechselerkrankung
• Aktive Infektion, einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C und Humanes Immundefizienzvirus (HIV)
• Geschichte der Organtransplantation; Hatte innerhalb von 4 Wochen eine Operation oder eine schwere Verletzung
• Alle klinisch wichtigen Anomalien im Rhythmus, der Reizleitung oder der Morphologie des Ruhe-EKG, z. B. vollständiger Linksschenkelblock, Herzblock dritten Grades, Herzblock zweiten Grades, PR-Intervall > 240 ms oder QRS > 110 ms
• Alle Faktoren, die das Risiko einer QTc-Verlängerung oder das Risiko arrhythmischer Ereignisse erhöhen, wie Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, angeborenes Long-QT-Syndrom, Familiengeschichte eines Long-QT-Syndroms oder ungeklärter plötzlicher Tod unter 40 Jahren bei Verwandten ersten Grades oder bekannte Begleitmedikation um das QT-Intervall zu verlängern
• Schlecht kontrollierte Hyperglykämie (Nüchternblutzuckerspiegel ≥7,0 mmol/L).
• Alle ungelösten Toxizitäten aus einer früheren Therapie, die zum Zeitpunkt des Beginns der Studienbehandlung über dem Grad 1 der Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) liegen, mit Ausnahme von Alopezie
• Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen, Unfähigkeit, das formulierte Produkt zu schlucken oder frühere erhebliche Darmresektionen, die eine ausreichende Absorption von BPI-15086 verhindern würden
• Es ist bekannt, dass das Studienmedikament oder einer seiner Hilfsstoffe (mikrokristalline Cellulose, Laktose, Crospovidon, Hydroxypropylcellulose, Magnesiumstearat) schwere Allergien auslösen
• Starke CYP3A4-Inhibitoren oder -Induktoren oder chinesische Kräutermedizin für Antitumor-Indikationen wurden innerhalb einer Woche vor der ersten Dosis angewendet
• Drogenmissbrauch sowie medizinische, psychologische oder soziale Probleme bei Patienten können die Teilnahme an der Studie oder die Bewertung der Studienergebnisse beeinträchtigen
• Jeder Zustand, der instabil ist oder die Sicherheit des Patienten und die Einhaltung der Studie beeinträchtigen könnte
• Forscher glauben, dass Patienten, die für eine Behandlung mit diesem Regime nicht geeignet sind