Säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetisk profil för BPI-15086 i EGFR T790M mutationspositiva NSCLC-patienter

Inklusionskriterier:

• Histologiskt eller cytologiskt bekräftade, lokalt avancerade eller metastaserande NSCLC-patienter, som inte är lämpliga för operation eller strålbehandling
• Radiologisk dokumentation av sjukdomsprogression under en tidigare kontinuerlig EGFR TKI (t. ikotinib, gefitinib, afatinib, neratinib, dacomitnib eller erlotinib) behandling

• Patienter måste uppfylla något av följande:

  • Bekräftelse på att tumören har EGFR-känslighetsmutation (exon 19 deletion, L858R och L861R, G719X)
  • Måste ha upplevt klinisk nytta av EGFR TKIs, enligt Jackman-kriterierna
• Bekräftelse av T790M-mutationspositiv efter sjukdomsprogression på EGFR TKI
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0-2 och beräknad förväntad livslängd på minst 12 veckor
• Mätbar lesion per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer(RECIST1.1)
• Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion
• Kvinnor: För premenopausala kvinnor som har en fertil ålder måste de göra ett graviditetstest inom 7 dagar innan behandlingen påbörjas. Serum- eller uringraviditetstestet måste vara negativt och måste saknas; alla patienter (oavsett om det är män eller kvinnor) bör ha Adekvata preventivmedel mot barriären under hela behandlingsperioden och 3 månader efter avslutad behandling
• Har undertecknat formuläret för informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Alla andra maligniteter inom 5 år efter den första dosen av studiebehandlingen
• Strålbehandling för målskada inom 4 veckor efter den första dosen av studiebehandlingen.
• Från behandling av reversibla EGFR TKI-läkemedel (t.ex. Ectinib, Gefitinib, Erlotinib) till den första användningen av läkemedel, tiden översteg inte 8 dagar eller 5 halveringstider (ta lång tid)；Irreversibla EGFR TKI-läkemedel (t.ex. Alfatinib, Neratinib, Dacomitinib) varade inte mer än 14 dagar eller 5 halveringstider (ta på lång sikt)
• Utredningsmedel eller läkemedel mot cancer (inklusive cytotoxisk kemoterapi) från en tidigare behandlingsregim eller klinisk studie inom 14 dagar efter den första dosen av studiebehandlingen
• Tidigare behandling med andra tredje generationens EGFR TKI, inklusive osimertinib, rociletinib, EGF816, olmutinib, ASP8273 och avitinib
• Hjärna/hjärnhinnemetastaser såvida de inte är asymtomatiska, stabila och inte kräver steroider under minst 4 veckor före start av studiebehandling
• Interstitiell lungsjukdom i anamnesen, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling, eller några tecken på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom, radiologisk dokumentation av idiopatisk lungfibros vid baslinjen; okontrollerad pleurautgjutning/perikardiell utgjutning
• Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemiska sjukdomar, inklusive CTCAE 2 eller högre aktiv infektion, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, kongestiv hjärtsvikt och allvarlig lever/njur- eller metabol sjukdom
• Aktiv infektion inklusive hepatit B, hepatit C och humant immunbristvirus (HIV)
• Historik om organtransplantation; genomgått operation eller allvarlig skada inom 4 veckor
• Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG, t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock, andra gradens hjärtblock, PR-intervall >240 msek eller QRS> 110 msek.
• Alla faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser såsom hjärtsvikt, hypokalemi, medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år hos första gradens släktingar eller någon samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet
• Dåligt kontrollerad hyperglykemi (fastande blodsockernivå ≥7,0 mmol/L).
• Eventuella olösta toxiciteter från tidigare behandling som överstiger Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 1 vid tidpunkten för start av studiebehandlingen med undantag för alopeci
• Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att svälja den formulerade produkten eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av BPI-15086
• Det är känt att studieläkemedlet eller något av dess hjälpämnen (mikrokristallin cellulosa, laktos, krospovidon, hydroxipropylcellulosa, magnesiumstearat) är allvarligt allergiska
• Starka CYP3A4-hämmare eller inducerare eller kinesisk örtmedicin för antitumörindikationer användes inom 1 vecka före den första dosen
• Missbruk av droger och medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd hos patienter kan störa deltagandet i studien eller bedömningen av studiens resultat
• Alla tillstånd som är instabila eller kan äventyra patientsäkerheten och överensstämmelse med studien
• Forskare tror att patienter som inte är lämpliga för behandling med denna regim