Effetti della combinazione di dapagliflozin ed exenatide rispetto a dapagliflozin e placebo sui lipidi ectopici in pazienti con diabete mellito di tipo 2 non controllato. (EXENDA)

Criterio di inclusione:

T2DM

• Sesso: maschile e femminile
• HbA1c >=6,5 e
• Età >=18 e
• IMC>=25kg/m2
• Metformina>=1000 mg al giorno, dose stabile per 8 settimane Nota: i pazienti con diabete mellito di tipo 2 trattati con meno di 1000 mg di metformina al giorno possono essere inclusi solo se lo sperimentatore ritiene che il paziente sia alla dose massima tollerata e lo sperimentatore ha documentato il motivo per cui non è stato possibile aumentare la titolazione a 1000 mg
• in grado e disposto a non modificare la dieta e l'attività fisica durante l'iscrizione allo studio
• consenso e in grado di fornire il consenso informato.

Criteri di esclusione:

• diagnosi di diabete diverse dal T2DM
• pazienti che assumono altri farmaci antidiabetici (sulfonilurea, glitazone, insulina per più di 2 settimane (vedi sotto), inibitori SGLT2, agonista GLP1, nateglinide, repaglinide, acarbose, inibitori DPP4)
• Soggetti attualmente o precedentemente trattati con insulina (ad eccezione delle situazioni di emergenza in cui l'insulina è stata somministrata per meno di 14 giorni consecutivi, ma non negli ultimi 3 mesi prima dello screening)
• nota intolleranza al farmaco in studio
• Controindicazioni inclusa l'ipersensibilità nota alla metformina secondo l'etichetta locale
• infezioni ricorrenti del tratto urinario
• VFG < 60
• Enzimi epatici oltre 3 volte il range normale
• Bilirubina più alta di 3 volte il range normale
• Qualsiasi altra condizione clinica che possa mettere a repentaglio la sicurezza dei pazienti durante la partecipazione a questo studio clinico
• malattie allo screening (diverse dalla NAFLD) come malattie cardiovascolari, gastrointestinali, epatiche, neurologiche, psichiatriche, endocrine (es. pancreatico) ad eccezione del diabete di tipo 2, ematologico, maligno, infettivo o di altre principali malattie sistemiche che rendono difficile l'attuazione del protocollo o l'interpretazione dei risultati dello studio
• storia di pancreatite
• Malattia autoimmune nota o condizione infiammatoria cronica
• Infarto del miocardio o ictus entro 6 mesi prima dello screening
• Discrasie ematiche o qualsiasi disturbo che causa emolisi o globuli rossi instabili (ad es. malaria, babesiosi, anemia emolitica)
• Altre malattie del fegato tra cui epatite virale cronica (B o C), abuso di alcol, emocromatosi, deficit di alfa-1antitripsina, epatite autoimmune, malattia di Wilson, colangite sclerosante primitiva o cirrosi biliare primitiva o cirrosi epatica di qualsiasi eziologia
• tumore maligno negli ultimi 5 anni prima della randomizzazione
• carcinoma midollare della tiroide
• storia familiare di sindrome da neoplasia endocrina multipla
• Abuso di alcol o droghe nei 3 mesi precedenti al consenso informato che interferirebbe con la partecipazione allo studio o qualsiasi condizione in corso che porti a una ridotta compliance alle procedure dello studio o all'assunzione del farmaco oggetto dello studio
• Presenza di qualsiasi controindicazione assoluta o relativa per lo svolgimento di un'indagine MRI, come pacemaker cardiaci, clip emostatiche ferromagnetiche nel sistema nervoso centrale, schegge metalliche nell'occhio, dispositivi attivi ferromagnetici o azionati elettronicamente come defibrillatori cardioverter automatici, impianti cocleari, insulina pompe e stimolatori nervosi, valvole cardiache protesiche ecc.
• Storia della chirurgia bariatrica
• Il trattamento con farmaci antiobesità (ad es. sibutramina, orlistat) 3 mesi prima del consenso informato o qualsiasi altro trattamento al momento dello screening (es. interventi chirurgici, regimi dietetici aggressivi, ecc.) che portano a un peso corporeo instabile
• Soggetti che ricevono farmaci antipertensivi e/o ormoni tiroidei, la cui dose(i) non è stata stabile per almeno 6 settimane prima del basale
• Trattamento in corso con steroidi sistemici al momento del consenso informato (è consentito il trattamento con steroidi locali e per via inalatoria)
• Uso di farmaci potenzialmente associati a NAFLD per più di 2 settimane consecutive nei 6 mesi precedenti lo screening.
• Uso di farmaci anti-NASH (tiazolidinedioni, vitamina E, UDCA, SAM-e, betaina, cardo mariano, terapie anti-TNF) nei 3 mesi precedenti la randomizzazione.
• Donazione di sangue (> 400 ml) durante i 3 mesi precedenti la visita di screening o durante la durata dello studio
• - Partecipazione a un altro studio con un farmaco sperimentale entro 30 giorni prima del consenso informato.
• Qualsiasi soggetto che sia lo sperimentatore o qualsiasi coinvestigatore, assistente alla ricerca, farmacista, coordinatore dello studio, altro personale dello stesso, direttamente coinvolto nello svolgimento del protocollo.
• Donne in pre-menopausa (ultima mestruazione ≤1 anno prima del consenso informato) che:
• sono in allattamento o in stato di gravidanza o
• sono in età fertile e non stanno praticando un metodo accettabile di controllo delle nascite, o non intendono continuare a utilizzare questo metodo durante lo studio e non accettano di sottoporsi a test di gravidanza periodici durante la partecipazione allo studio. Metodi contraccettivi accettabili includono legatura delle tube, cerotto transdermico, dispositivi/sistemi intrauterini (IUD/IUS), contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili, astinenza sessuale (se accettabile dalle autorità locali) metodo a doppia barriera e partner vasectomizzato.