Studio di consolidamento di Pembrolizumab dopo chemioterapia concomitante e reirradiazione con protoni per le recidive toraciche del carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica o citologica di NSCLC che hanno ricevuto precedente radioterapia intratoracica con intento definitivo e presentano una recidiva tumorale all'interno o in prossimità dei precedenti campi di irradiazione. Non è necessaria una nuova biopsia della recidiva ed è lasciata alla discrezione del medico curante, anche se dovrebbe essere compiuto ogni sforzo per confermare patologicamente la recidiva.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0-1
• Età pari o superiore a 18 anni
• Sono ammessi pazienti con precedenti tumori maligni invasivi, a condizione che siano stati trattati con intento definitivo e non abbiano evidenza di malattia attiva che richieda trattamento negli ultimi 2 anni.
• I pazienti devono essere in grado di fornire il consenso informato ed essere disposti e in grado di rispettare il programma.
• Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 X limite superiore della norma (ULN) OPPURE Bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN.
• Piastrine >100.000 cellule/mm3 e ANC > 1.250 cellule/mm3
• Creatinina ≤ 1,5 X ULN OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata ≥ 50 ml/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 X ULN istituzionale. (La GFR può essere utilizzata anche al posto della creatinina o del CrCl).
• La dimensione del volume target clinico (CTV) deve essere <250 cc, non più di 74 Gy di radiazioni precedenti in frazioni di 2 Gy precedentemente somministrate.

Criteri di esclusione:

• Allergia a Pembrolizumab o composti correlati
• Anamnesi di polmonite sintomatica di grado ≥ 3 CTCAEv4 dopo il ciclo iniziale di radioterapia definitiva
• Anamnesi di fibrosi polmonare idiopatica sintomatica o malattia polmonare interstiziale
• Utilizzo di ossigeno continuo
• Diagnosi di immunodeficienza o esposizione a terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova. (Sono ammessi inalatori nasali o orali).
• Malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. Fanno eccezione a questa regola i soggetti con vitiligine o con asma/atopia infantile risolta. I soggetti che necessitano di un uso intermittente di broncodilatatori o di iniezioni locali di steroidi non sono esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile alla terapia ormonale sostitutiva o con sindrome di Sjorgen non sono esclusi dallo studio.
• Storia di trapianto di tessuto allogenico o di organo solido
• Progressione durante una precedente terapia con un anti-morte cellulare programmata (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-fattore di necrosi tumorale CD137 o antigene-4 anti-citotossico associato ai linfociti T ( anticorpo CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie di checkpoint)
• Pazienti con metastasi extratoraciche note, comprese metastasi cerebrali, o versamento pleurico o pericardico maligno noto
• Precedente trattamento con radiazioni a meno di 6 mesi dall'inizio pianificato della re-irradiazione di qualsiasi parte del volume di trattamento previsto
• Pazienti in gravidanza o in allattamento. Uomini e donne con potenziale riproduttivo non possono partecipare a questo studio a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio.
• Anamnesi nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
• Epatite B attiva nota (ad esempio, HBsAg positivo o HBV DNA rilevabile) o epatite C (ad esempio, HCV RNA [qualitativo] rilevato).