Forsøg med konsolidering af Pembrolizumab efter samtidig kemoterapi og protonbestråling for thorax-tilbagefald af ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk diagnose af NSCLC, som tidligere har modtaget intrathorax strålebehandling med endegyldig hensigt, og som har et tumortilbagefald i eller nær de tidligere bestrålingsfelter. Genbiopsi af recidiv er ikke påkrævet og overlades til den behandlende læges skøn, selvom der skal gøres alt for at bekræfte tilbagefald patologisk.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1
• Alder 18 eller derover
• Patienter med tidligere invasive maligniteter er tilladt, forudsat at de er blevet behandlet med endelig hensigt og ikke har tegn på aktiv sygdom, der kræver behandling inden for de seneste 2 år.
• Patienter skal være i stand til at give informeret samtykke og være villige og i stand til at overholde tidsplanen.
• Total bilirubin i serum ≤ 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN.
• Blodplader >100.000 celler/mm3 og ANC > 1.250 celler/mm3
• Kreatinin ≤ 1,5 X ULN ELLER målt eller beregnet kreatininclearance ≥50 mL/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN. (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl).
• Størrelsen på klinisk målvolumen (CTV) skal være <250 cc, ikke mere end 74 Gy tidligere stråling i 2 Gy-fraktioner, der tidligere er administreret.

Ekskluderingskriterier:

• Allergi over for Pembrolizumab eller relaterede forbindelser
• Anamnese med symptomatisk CTCAEv4 grad ≥3 lungebetændelse efter det indledende forløb med definitiv strålebehandling
• Anamnese med symptomatisk idiopatisk lungefibrose eller interstitiel lungesygdom
• Brug af kontinuerlig ilt
• Diagnose af immundefekt eller eksponering for systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling. (Nasale eller orale inhalatorer er tilladt).
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos børn er en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, er ikke udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjørgens syndrom er ikke udelukket fra undersøgelsen.
• Anamnese med allogent væv eller solid organtransplantation
• Progression under forudgående behandling med en anti-programmeret celledød (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-tumor nekrose faktor CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 ( CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der specifikt retter sig mod T-celle co-stimulering eller checkpoint-veje)
• Patienter med kendte ekstrathorakale metastaser, herunder hjernemetastaser, eller kendt malign pleural eller perikardiel effusion
• Forudgående strålebehandling mindre end 6 måneder fra den planlagte påbegyndelse af genbestråling af nogen del af den påtænkte behandlingsvolumen
• Gravide eller ammende patienter. Mænd og kvinder med reproduktionspotentiale deltager muligvis ikke i denne undersøgelse, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode, mens de er i denne undersøgelse.
• Kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
• Kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg-positiv eller HBV-DNA påviselig) eller hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).