Proef met consolidatie Pembrolizumab na gelijktijdige chemotherapie en protonenherbestraling voor thoracale recidieven van niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Histologische of cytologische diagnose van NSCLC die eerder intrathoracale bestralingstherapie met definitieve intentie hebben ondergaan en een tumorrecidief hebben in of nabij de eerdere bestralingsvelden. Een nieuwe biopsie van het recidief is niet vereist en wordt overgelaten aan het oordeel van de behandelende arts, hoewel alles in het werk moet worden gesteld om het recidief pathologisch te bevestigen.
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-1
• Leeftijd 18 jaar of ouder
• Patiënten met eerdere invasieve maligniteiten zijn toegestaan, op voorwaarde dat ze met definitieve intentie zijn behandeld en geen bewijs hebben van een actieve ziekte die behandeling vereist in de afgelopen twee jaar.
• Patiënten moeten in staat zijn geïnformeerde toestemming te geven en bereid en in staat zijn zich aan het schema te houden.
• Totaal bilirubine in serum ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) OF Direct bilirubine ≤ ULN voor proefpersonen met totale bilirubinewaarden > 1,5 ULN.
• Bloedplaatjes >100.000 cellen/mm3 en ANC > 1.250 cellen/mm3
• Creatinine ≤ 1,5 x ULN OF gemeten of berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min voor proefpersoon met creatininewaarden > 1,5 x institutionele ULN. (GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine of CrCl).
• Het klinische doelvolume (CTV) moet <250 cc zijn, niet meer dan 74 Gy eerdere bestraling in eerder toegediende fracties van 2 Gy.

Uitsluitingscriteria:

• Allergie voor Pembrolizumab of verwante verbindingen
• Voorgeschiedenis van symptomatische CTCAEv4-pneumonitis graad ≥3 na de initiële behandeling met definitieve radiotherapie
• Voorgeschiedenis van symptomatische idiopathische longfibrose of interstitiële longziekte
• Gebruik van continue zuurstof
• Diagnose van immunodeficiëntie of blootstelling aan systemische behandeling met steroïden of enige andere vorm van immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling. (Nasale of orale inhalatoren zijn toegestaan).
• Actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling in de afgelopen 3 maanden nodig is, of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Personen met vitiligo of opgeloste astma/atopie bij kinderen vormen een uitzondering op deze regel. Proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, worden niet uitgesloten van het onderzoek. Personen met hypothyreoïdie die stabiel is op hormoonsubstitutie of het syndroom van Sjorgen worden niet uitgesloten van het onderzoek.
• Geschiedenis van allogene weefsel- of solide orgaantransplantatie
• Progressie tijdens eerdere behandeling met een anti-geprogrammeerde celdood (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, antitumornecrosefactor CD137 of anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen-4 ( CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of controlepuntroutes)
• Patiënten met bekende extrathoracale metastasen, waaronder hersenmetastasen, of bekende kwaadaardige pleurale of pericardiale effusie
• Voorafgaande bestralingsbehandeling minder dan 6 maanden vanaf de geplande start van herbestraling van enig deel van het beoogde behandelingsvolume
• Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven. Mannen en vrouwen die vruchtbaar kunnen zijn, mogen niet aan dit onderzoek deelnemen tenzij zij hebben ingestemd met het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode tijdens dit onderzoek.
• Bekende geschiedenis van het Humaan Immunodeficiëntie Virus (HIV) (HIV 1/2 antilichamen).
• Bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-positief of HBV-DNA detecteerbaar) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd).