Zkouška konsolidace pembrolizumabu po souběžné chemoterapii a protonové reiradiaci pro hrudní recidivy nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Histologická nebo cytologická diagnóza NSCLC, kteří podstoupili předchozí intratorakální radiační terapii s definitivním záměrem a mají recidivu nádoru v nebo v blízkosti předchozích ozařovacích polí. Rebiopsie recidivy není nutná a je ponechána na uvážení ošetřujícího lékaře, i když je třeba vyvinout veškeré úsilí k patologickému potvrzení recidivy.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• Věk 18 nebo více
• Pacienti s předchozími invazivními malignitami jsou povoleni za předpokladu, že byli léčeni s definitivním záměrem a v posledních 2 letech nemají žádné známky aktivního onemocnění vyžadujícího léčbu.
• Pacienti musí být schopni dát informovaný souhlas a být ochotni a schopni dodržovat harmonogram.
• Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN.
• Krevní destičky > 100 000 buněk/mm3 a ANC > 1 250 buněk/mm3
• Kreatinin ≤ 1,5 X ULN NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 X institucionální ULN. (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl).
• Velikost klinického cílového objemu (CTV) musí být <250 cm3, ne více než 74 Gy předchozího ozáření v dříve podaných 2 Gy frakcích.

Kritéria vyloučení:

• Alergie na pembrolizumab nebo příbuzné sloučeniny
• Anamnéza symptomatické pneumonitidy CTCAEv4 stupně ≥3 po úvodním cyklu definitivní radiační terapie
• Symptomatická idiopatická plicní fibróza nebo intersticiální plicní onemocnění v anamnéze
• Použití kontinuálního kyslíku
• Diagnóza imunodeficience nebo expozice systémové léčbě steroidy nebo jakékoli jiné formě imunosupresivní léčby během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby. (Přípustné jsou nosní nebo perorální inhalátory).
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu během posledních 3 měsíců nebo zdokumentovaná anamnéza klinicky závažného autoimunitního onemocnění nebo syndromu, který vyžaduje systémové steroidy nebo imunosupresiva. Výjimkou z tohoto pravidla jsou jedinci s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií. Subjekty, které vyžadují přerušované užívání bronchodilatátorů nebo lokální injekce steroidů, nejsou ze studie vyloučeny. Subjekty s hypotyreózou stabilní na hormonální substituci nebo Sjorgenovým syndromem nejsou ze studie vyloučeny.
• Anamnéza alogenní transplantace tkáně nebo pevného orgánu
• Progrese při předchozí léčbě anti-programovanou buněčnou smrtí (PD)-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, protinádorovým nekrotizujícím faktorem CD137 nebo anticytotoxickým antigenem-4 spojeným s T-lymfocyty ( CTLA-4) protilátka (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zacíleného na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolních bodů)
• Pacienti se známými extrathorakálními metastázami, včetně mozkových metastáz, nebo známým maligním pleurálním nebo perikardiálním výpotkem
• Předchozí léčba ozařováním méně než 6 měsíců od plánovaného zahájení reozařování jakékoli části zamýšleného objemu léčby
• Těhotné nebo kojící pacientky. Muži a ženy s reprodukčním potenciálem se této studie nemohou zúčastnit, pokud během této studie nesouhlasili s používáním účinné antikoncepční metody.
• Známá anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
• Známá aktivní hepatitida B (např. HBsAg pozitivní nebo detekovatelná HBV DNA) nebo hepatitida C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).