Trapianto di microbioma sinonasale come terapia per la rinosinusite cronica senza polipi nasali (CRSsNP)
La rinosinusite cronica (CRS) è una malattia associata a compromissione della qualità della vita e notevoli costi sociali. Anche se a volte co-appaiono con altre condizioni, come asma, allergia e polipi nasali, molti casi si presentano senza comorbilità. Le procedure diagnostiche microbiologiche sono frequentemente intraprese, ma i risultati sono spesso inconcludenti. Tuttavia, gli antibiotici sono generalmente prescritti, ma invariabilmente con successo limitato e temporaneo. Di conseguenza, vi è la necessità di nuovi trattamenti per la CRS.
Studi recenti indicano che i seni sono colonizzati da un microbioma commensale di batteri e che il danno a questo microbioma naturale, da agenti patogeni o antibiotici, può causare uno squilibrio che può favorire la CRS. Pertanto, i trattamenti che ripristinano il microbioma commensale possono offrire un'alternativa ai protocolli attuali. Probabilmente, come suggerito da studi su pazienti con infezioni intestinali (paragrafo successivo), una di queste possibilità potrebbe essere quella di trasferire un "microbioma normale" a pazienti con CRS.
Un microbioma interrotto è collegato alle infezioni intestinali da Clostridium difficile. La terapia di restituzione probiotica può essere efficace anche nei casi recalcitranti al trattamento antibiotico. Tuttavia, una chiave per un'efficace restituzione probiotica è selezionare i batteri che facilitano la ricrescita del normale microbioma. In risposta a ciò, i ricercatori hanno scelto di trapiantare semplicemente l'intero microbioma da un donatore sano. In caso di infezione da Clostridium difficile sotto forma di trapianti fecali.
In questo studio, esamineremo la possibilità di trattare i pazienti con rinosinusite cronica senza polipi (CRSsNP) con microbiomi sinonasali completi ottenuti da donatori sani. La nostra analisi si concentrerà sui sintomi e sui segni della malattia, nonché sugli indici infiammatori e microbiologici nasali.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Negli ultimi anni la teoria di un microbioma danneggiato come causa o fattore promotore della rinosinusite cronica ha riscosso un crescente interesse da parte della comunità scientifica.
Sono stati pubblicati numerosi studi volti a indagare il microbiota del naso e dei seni paranasali in condizioni di salute e malattia con risultati molto variabili. Inoltre, altri studi sono stati finalizzati al trattamento probiotico della malattia sinusale sia localmente che attraverso la manipolazione immunologica attraverso il microbiota gastrointestinale.
Un problema comune a tutti questi studi è che gli studi che esaminano il normale microbiota nasale hanno identificato una grande quantità di diverse specie batteriche. Ad oggi non è noto quale singola specie o combinazione di specie promuova la salute.
Gli assemblaggi probiotici esaminati in studi precedenti consistevano in una o una combinazione di poche specie batteriche.
La terapia di restituzione probiotica si è dimostrata molto efficace per le infezioni intestinali da Clostridium difficile. La terapia di restituzione è quindi consistita nel trapianto di un microbioma completo da un donatore sano sotto forma di trapianto fecale.
In questo studio i ricercatori mirano a reclutare pazienti affetti da rinosinusite cronica senza polipi (CRSsNP) e partecipanti sani senza alcuna storia di malattia sinusale. I pazienti e i partecipanti sani saranno esaminati per malattie infettive in modo simile ad altre procedure mediche di trapianto per ridurre al minimo il rischio per i riceventi. I pazienti verranno poi trattati con antibiotici per ridurre la carica batterica del naso e dei seni paranasali. Dopo che il paziente ha terminato il trattamento antibiotico, verrà prelevato un trapianto di microbioma dal partecipante sano come lavaggio nasale. Il fluido di lavaggio grezzo verrà quindi utilizzato per trapiantare il microbioma al paziente. La procedura verrà ripetuta per cinque giorni consecutivi.
Le misure di esito analizzate si concentreranno sulla salute e sui sintomi sinonasali soggettivi dei pazienti, ma includeranno anche indici infiammatori nasali e microbiologici.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Helsingborg, Svezia, 25187
- Departement of ORL
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criteri di inclusione (paziente)
- 2 sintomi nasali: 1 dei quali deve essere ostruzione nasale o secrezione scolorita.
- Sinusite verificata mediante endoscopia o TAC.
- Durata > 12 settimane.
- Precedente intervento chirurgico con ostio pervio ai seni malati.
- Consenso informato firmato per partecipare allo studio.
Criteri di inclusione (donatore)
- Nessuna storia di malattia sinusale o delle vie aeree inferiori negli ultimi 2 anni oltre al comune raffreddore.
- Accettato come donatore dal paziente.
- Consenso informato firmato per partecipare allo studio.
Criteri di esclusione (paziente)
- Poliposi nasale.
- Trattamento antibiotico nelle ultime 4 settimane.
- Partecipazione in corso o recente a un altro studio clinico.
- Qualsiasi farmaco che possa influenzare i risultati in modo imprevedibile.
- Carenza immunitaria.
- Allergia all'amoxicillina o clavulanato di potassio e claritromicina.
- Gravidanza o allattamento.
Criteri di esclusione (donatore)
- Rinosinusite cronica.
- Rinosinusite acuta negli ultimi due anni.
- Poliposi nasale.
- Asma.
- Trattamento antibiotico nelle ultime 4 settimane.
- Partecipazione in corso o recente a un altro studio clinico.
- Risultati clinici della malattia sinusale alla visita di inclusione.
- Risultati nella scansione dell'agente patogeno pre-studio che rende il donatore non idoneo.
- Gravidanza o allattamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Trapianto di microbioma
L'unico braccio dello studio.
I pazienti affetti da CRSsNP ricevono trapianti di microbioma da donatori senza problemi di salute sinonasali.
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Un microbioma grezzo, raccolto da un donatore senza problemi di salute sino-nasale, come lavaggio nasale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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SNOT-22
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 106
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Variazione del peso della malattia misurata dal questionario SNOT-22 (test di esito sinonasale a 22 voci) nei pazienti
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Dal giorno 1 al giorno 106
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Punteggio endoscopico di Lund Kennedy
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 106
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Classificazione del carico di malattia misurato utilizzando il punteggio endoscopico di Lund-Kennedy.
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Dal giorno 1 al giorno 106
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Punteggio dei sintomi soggettivi
Lasso di tempo: Giorno 1 a 106.
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Punteggio soggettivo dei sintomi relativi a seno nasale, vie aeree inferiori, intestinali e altro
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Giorno 1 a 106.
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Carico infiammatorio
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 106
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Quantità di mediatori infiammatori raccolti nelle lavande nasali.
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Dal giorno 1 al giorno 106
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Microflora
Lasso di tempo: Dal giorno 1 al giorno 106
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Variazione della microflora nasale misurata utilizzando tecniche microbiologiche dipendenti dalla coltura e non dipendenti dalla coltura.
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Dal giorno 1 al giorno 106
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Anders Mårtensson, MD, Region Skane
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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- Fokkens WJ, Lund VJ, Mullol J, Bachert C, Alobid I, Baroody F, Cohen N, Cervin A, Douglas R, Gevaert P, Georgalas C, Goossens H, Harvey R, Hellings P, Hopkins C, Jones N, Joos G, Kalogjera L, Kern B, Kowalski M, Price D, Riechelmann H, Schlosser R, Senior B, Thomas M, Toskala E, Voegels R, Wang de Y, Wormald PJ. EPOS 2012: European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2012. A summary for otorhinolaryngologists. Rhinology. 2012 Mar;50(1):1-12. doi: 10.4193/Rhino12.000.
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- Sahlstrand-Johnson P, Ohlsson B, Von Buchwald C, Jannert M, Ahlner-Elmqvist M. A multi-centre study on quality of life and absenteeism in patients with CRS referred for endoscopic surgery. Rhinology. 2011 Oct;49(4):420-8. doi: 10.4193/Rhino11.101.
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Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
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Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
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Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
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Ultimo verificato
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- Snortransplantationsstudie1
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