Studio sulla sicurezza e l'efficacia di C-CAR011 nei pazienti B-NHL

Criterio di inclusione:

1. Si è offerto volontario per partecipare a questo studio e ha firmato il consenso informato
2. Età 18-70 anni, maschio o femmina

3. Linfoma non-Hodgkin a cellule B recidivato o refrattario

   • 1 Istologicamente diagnosticato come DLBCL (incluso PMBCL) o linfoma follicolare (grado Ⅲb) secondo le Linee guida per la pratica clinica del linfoma non Hodgkin del NCCN (1a edizione 2017)

     1. Malattia progressiva dopo gli ultimi regimi chemioterapici standard
     2. Malattia stabile dopo gli ultimi regimi chemioterapici standard
     3. Recidiva entro 12 mesi dopo un precedente SCT autologo

   • 2 Linfoma follicolare (stadio Ⅲ-Ⅳ) (grado Ⅰ-Ⅲa)

     1. Almeno 2 precedenti regimi chemioterapici di combinazione (esclusa la terapia con anticorpi monoclonali a singolo agente (Rituxan)
     2. Meno di 1 anno tra l'ultima chemioterapia e la progressione

   • 3 Linfoma mantellare

     1. Oltre la 1a CR con malattia recidivante o persistente e non idoneo o appropriato per SCT allogenico o autologo convenzionale
     2. La malattia è recidivata o è progredita dopo la terapia più recente
     3. Recidiva entro 12 mesi dopo un precedente SCT autologo
4. Tutti i soggetti devono aver ricevuto un'adeguata terapia precedente comprendente anticorpi monoclonali anti-CD20 (a meno che il tumore non sia CD20 negativo) e un regime chemioterapico contenente antraciclina. I regimi di trattamento standardizzati fanno riferimento alle linee guida per la pratica clinica del linfoma non-Hodgkin del NCCN (versione 1 del 2017)
5. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri di risposta IWG rivisti (il diametro più lungo del tumore ≥ 1,5 cm)
6. Sopravvivenza attesa ≥ 12 settimane
7. Punteggio ECOG 0-1
8. Adeguata funzionalità polmonare, epatica, renale e cardiaca
9. Almeno 2 settimane dalla ricezione di un trattamento precedente (terapia radioterapica o chemioterapica) prima della leucaferesi, o almeno 4 settimane dalla terapia con anticorpi monoclonali prima dell'infusione di CAR T
10. Nessuna controindicazione della leucaferesi
11. Soggetti di sesso femminile in età fertile, il loro test di gravidanza su siero o urina deve essere negativo e devono accettare di adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio

Criteri di esclusione:

1. Trattamento precedente con terapia CAR T o qualsiasi altra terapia con cellule T geneticamente modificate
2. Recidiva dopo trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
3. Grave infezione attiva (infezioni del tratto urinario non complicate, faringite batterica è consentita), antibiotico profilattico, trattamento antivirale e antimicotico è consentito
4. Infezione da virus dell'epatite B o dell'epatite C (inclusi i portatori), sifilide, nonché malattie da immunodeficienza congenita acquisita, incluse ma non limitate a persone con infezione da HIV
5. Pazienti con scompenso cardiaco di classe III e IV secondo le classificazioni dello scompenso cardiaco NYHA
6. Prolungamento dell'intervallo QT≥450 ms
7. Una storia di epilessia o altri disturbi del sistema nervoso centrale
8. Nessuna evidenza di linfoma del sistema nervoso centrale mediante scansione con miglioramento della testa o risonanza magnetica

9. Il paziente aveva una storia di altri tumori primari, con le seguenti eccezioni

   • 1 Non melanoma escissionale come il carcinoma basocellulare cutaneo
   • 2 Carcinoma in situ curato come il cancro cervicale, il cancro alla vescica o il cancro al seno
10. Soggetti con qualsiasi malattia autoimmune o qualsiasi malattia da immunodeficienza o altra malattia che necessiti di terapia immunosoppressiva
11. Uso di steroidi sistemici entro due settimane (l'uso di steroidi per via inalatoria è un'eccezione)
12. Donne in gravidanza o in allattamento o con intento riproduttivo entro 6 mesi
13. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica entro tre mesi
14. Gli investigatori ritengono che qualsiasi aumento del rischio del soggetto o interferenza con i risultati del processo